УЧРЕЖДЕНИЕ ОБРАЗОВАНИЯ
«ГОМЕЛЬСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ»
Кафедра медицинской биологии и генетики
Л.П. Гаврилова, В.В. Потенко, Е.М. Бутенкова
МЕДИЦИНСКАЯ БИОЛОГИЯ
И ОБЩАЯ ГЕНЕТИКА
Учебное пособие для студентов I курса, обучающихся по специальностям лечебное дело и медико-диагностическое дело
Потому что этот препарат будет находиться в активной биологически активной форме в течение длительного периода времени в их организме и может иметь в них смертельный исход. Поэтому мы должны иметь дело с последствиями изменчивости в метаболизме лекарств, изменчивостью метаболизма, потому что выясняется, что разные люди метаболизируют препарат по-разному и что изменчивость в метаболизме лекарственного средства значительно выше, если вы сравниваете способ метаболизма наркотиков на пути что лабораторные мыши метаболизируют наркотики.
Ну, вы скажете, почему мы должны заботиться о том, как лабораторные мыши метаболизируют тот или иной препарат? Дело в том, что первые попытки лекарственного препарата-кандидата подвергаются испытаниям у лабораторных мышей, где лабораторным мышам дают опухоль, и им вводят лекарство, чтобы выяснить, начинает ли опухоль уменьшаться. Но если это так, если лабораторные мыши метаболизируют препарат совершенно иначе, чем люди, то результат работы с лабораторными мышами может быть чрезвычайно обманчивым.
Гомель
ГГМУ
УДК 57+575(072)
ББК 28.7+52.4
Г 12
Рецензенты:
профессор кафедры биологии УО «Белорусский государственный медицинский университет», кандидат медицинских наук,
Р.Г. Заяц
профессор кафедры медицинской биологии и общей генетики
УО «Гродненский государственный медицинский университет»,
И это лишь некоторые из проблем, которые вызывают развитие препарата. Или в Европе это называется Глевек, а также произносится Левек, но это написано по-разному. На самом деле это была одна из других трудностей разработки этого препарата. Более высокие результаты в фармацевтической компании, которые платили за это исследование, хотели в повторном случае скрасить всю эту программу развития лекарств. Поскольку число случаев хронической миелогенной лейкемии в целом по всему миру относительно невелико.
Сколько человек в этой стране каждый год? Может быть, это займет у них поколение, чтобы получить окупаемость от первоначальных инвестиций. И поэтому они время от времени пытались закрыть эту программу развития, потому что у нее, похоже, не было четкой, долгосрочной экономической выгоды. Конечно, теперь мы не говорим о биологии. Мы говорим об экономике и рациональной экономике.
кандидат медицинских наук,
В.П. Андреев
Гаврилова, Л. П.
Г12 Медицинская биология и общая генетика: учебное пособие для студентов I курса, обучающихся по специальностям лечебное дело и медико-диагностическое дело / Л.П. Гаврилова, В.В. Потенко, Е.М. Бутенкова. - Гомель: УО «Гомельский государственный медицинский университет», 2011. - 213 с.
Представлен учебный материал по медицинской биологии и общей генетике для студентов I курса лечебного и медико-диагностического факультетов медицинских университетов. Материал подготовлен в соответствии с программой по курсу медицинской биологии и общей генетики для медицинских вузов (Минск 2008).
Утверждено и рекомендовано к изданию
Это не жадность с их стороны. Итак, Глевек оказался весьма специфичным для кинезы Абеля, и, как оказалось, для двух других видов киназ. Таким образом, на самом деле у них фактически не было абсолютно специфического препарата, который бы атаковал только одну из 90-тирозин-киназ, закодированных в их геноме. И это само по себе уже доказало, что это смертельный гвоздь для белка, за исключением того, что они начали опробовать пациентов, и они увидели замечательные ответы. Это ваш вопрос дня.
Итак, Глевек входит в каталитическую щель тирозинкиназы Абеля. Другими словами, эта каталитическая расщелина здесь, очевидно, состоит из аминокислот, и существуют водородные связи, которые могут образовывать Глевек с аминокислотой, которые вы накладываете на обе стороны расщелины. Связаны только три из 90 разных киназ.
УДК 57+575(072)
ББК 28.7+52.4
ISBN
© Учреждение образования «Гомельский государственный
медицинский университет», 2011
Тема № 1.
Молекулярно-генетический уровень
организации наследственного материала
.
Биология как естественная наука о жизни. Роль биологии в подготовке врача.
Биология – наука о жизни, которая изучает жизнь как особую форму движения материи, законы ее существования и развития. Предметом биологии являются живые организмы, их строение, функции, а также природные сообщества организмов. Термин "биология" впервые был предложен Ж.Б. Ламарком в 1802 году, и происходит от двух греческих слов: bios – жизнь, logos – наука. Вместе с астрономией, физикой, химией, геологией и др. науками, изучающими природу, биология относится к числу естественных наук.
Мы можем сделать следующий эксперимент. И прямо здесь, мы можем видеть, что мы называем избирательностью. Итак, что случилось с хроническими миелогенными лейкозами. В большинстве случаев это заболевание можно контролировать микроскопически. Можно было искать незрелые миелоидные клетки в крови и видеть, где они были ранее присутствующими в огромных количествах. Теперь они были микроскопически незаметны.
Таким образом, оказалось, что подавляющее большинство пациентов, которые были цитологически излечены, цитология означает, что цитологический анализ представляет собой то, что вы видите в микроскопах. Таким образом, эти пациенты, если вы посмотрели на мазок их крови, цитологически, они были излечены.
Биология является совокупностью по меньшей мере 50 дисциплин:
а) морфологических (анатомия, гистология), описывающих строение организмов;
б) физиологических (физиология клетки, животных, растений);
в) общебиологических (цитология, генетика, эволюционное учение и т.д.);
д) пограничных (биохимия, биофизика, антропология).
Болезнь возвращается к жизни, и у них снова есть болезнь. И что интересно, если вы сейчас смотрите на их раковые клетки, что вы видите? В подавляющем большинстве случаев вы видите точечные мутации, которые влияют на аминокислотные остатки, выстилающие полость здесь, выстилающую полость белка киназы Абеля.
Эти аминокислотные замены не нарушают активность тирозинкиназы этого фермента. И теперь произошло то, что было разработано новое поколение соединений, которое связывается в этом кармане даже в присутствии этих аминокислотных замен для отхода этих пациентов. Акцент делается на принципах экологии, наследования, эволюции и физиологии, имеющих отношение к человеческому обществу. Не дает кредита в сторону майора в биологии. Предлагается только через Университет в программе средней школы.
Биология как наука накопила огромный фактический материал. Познание сущности жизни – одна из основных задач современной биологии.
Биология во второй половине 20 века стала ведущей наукой. Она становится лидером естествознания, определяет основные направления его развития в сельском хозяйстве, медицине, экологии, генетике.
Первый курс в двух семестровой последовательности, который предлагает всесторонний обзор структур и функций, общих для всех живых систем на молекулярном, клеточном, органическом и популяционном уровнях. Этот курс подчеркивает молекулярную и клеточную биологию и генетику.
Второй курс в двух семестровой последовательности, который предлагает всесторонний обзор структур и функций, общих для всех живых систем на молекулярном, клеточном, органическом и популяционном уровнях. Этот курс подчеркивает эволюционные принципы, экологию, анатомию и физиологию.
Роль биологии определяется формированием мировоззрения на основе изучения фундаментальных дисциплин: цитологии, генетики, медицинской биологии, онтогенеза, экологии и эволюционного учения и выходом во врачебную практику.
Рис. 1 - Значение некоторых разделов курса биологии в подготовке врача
Свойства живых организмов и уровни организации живого.
Этот курс предназначен в первую очередь для студентов-магистрантов с практически отсутствующим научным опытом. Отдельные области исследования должны быть объявлены в каждом семестре. Предназначен для студентов, заинтересованных в изучении глубинных тем, охваченных большими лекционными занятиями. Может повторяться для кредита, когда тема меняется.
Студенты будут изучать процесс научного исследования, сотрудничать в разработке, проведении и анализе экспериментов, развивать способность общаться в научном формате и приобретать опыт в различных лабораторных инструментах, методах, навыках и процедурах. Один лабораторный период в неделю. Проконсультируйтесь с расписанием занятий.
Фундаментальные свойства живых организмов: саморегуляция, самообновление, самовоспроизведение.
Живое характеризуется целым рядом важнейших признаков:
1. Обмен веществ и энергии . Любой живой организм можно представить как открытую систему, поддерживающую непрерывный обмен веществ и энергии с окружающей средой. Основу обменных процессов составляют реакции пластического (анаболизм) и энергетического обмена (катаболизм).
Три периода класса и один раздел обсуждения. Также будут рассмотрены аспекты микробиологии, относящиеся к специалисту в области здравоохранения, включая дезинфекцию, противомикробные препараты, эпидемиологию и конкретные микробные заболевания человека. Курс включает лекции и лабораторные занятия.
Этот курс представит основную организацию эукариотических клеток, подчеркнув их сложную структурно-функциональную интеграцию. Основные свойства клеток, сохраненные в результате эволюции, будут подчеркнуты. Темы будут включать в себя происхождение растений и эволюцию, физиологию, морфологию и развитие. По пути мы рассмотрим более общие принципы проектирования и формирования тела, развертывания сложной формы из относительно неструктурированных начал.
По типу катаболизма организмы бывают аэробными и анаэробными.
2. Структурная организация. Живое построено из тех же химических элементов, что и неживое, но характеризуется сложностью химических соединений, обусловленной определенной упорядоченностью на молекулярном уровне. Структурная организация – характерное свойство живого на всех уровнях его организации. Типичный пример упорядоченной структуры – хромосома (единство нуклеиновых кислот и белков).
Уделение внимания последствиям в масштабах региона для наземных и водных экосистем, включая сельскохозяйственные и городские экосистемы. Для получения кредита может быть использована только одна версия. Особое внимание будет уделяться сенсорной обработке, рефлексивному поведению, извлечению признаков и поведенческим триггерам, с использованием простых методов обучения, поддающихся анализу на уровне нейронов, включая анализ электрической активности мембран, химической синаптической активности и нейромодуляции.
Выделение объектов будет рассматриваться как основа визуальной локализации и захвата добычи в жабах, а также в локализации эха и захвате насекомых в летучих мышах. Мы также обсудим перспективы трансплантации стволовых клеток головного мозга для лечения заболеваний, вызванных гибелью клеток конкретных нейронов. Только кредит можно взять за кредит. Только для студентов с отличием.
3. Дискретность и целостность. Органический мир целостен, т.к. составляет систему взаимосвязанных частей, и в то же время он дискретен (лат. discretus – прерывистый). Органический мир состоит из отдельных единиц – организмов или особей. Каждый организм состоит из клеток, но функционирует как единое целое.
4. Репродукция – воспроизведение себе подобного.
Получает лабораторные знания по специальности в области биологических наук. Один лабораторный период в неделю; дополнительное время по мере необходимости. Темы включают гаметогенез, оплодотворение, раннее и позднее развитие, деление клеток и морфогенез.
Предпосылка: младшая или старшая должность, или разрешение преподавателя. Темы могут включать классическую менделевскую генетику, молекулярную генетику и геномику и современные применения этих методов. Одна лаборатория в неделю; дополнительное гибкое время по мере необходимости. Предпосылка: младшая или старшая должность или разрешение преподавателя.
5. Наследственность и изменчивость – важнейшие признаки живого, связанные с передачей потомству от родителей наследственных признаков организма и с возможностью их изменяться под влиянием факторов среды.
6. Рост и развитие – признаки организма, обеспечивающие увеличение размеров и развитие за счет деления клеток и их дифференцировки.
Этот курс представляет собой введение в эту теорию с особым акцентом на эволюцию. Три периода занятий, один лабораторный период каждую неделю. Неофициальные лекции и обсуждения текущих событий могут быть включены в лабораторные упражнения. Местные экосистемы - это исследования; основное внимание уделяется воздействию землепользования на структуру и функцию экосистем. В области и лаборатории разработаны навыки экологической оценки. Лекции посвящены фундаментальным и прикладным темам, сбалансированным пониманием экологических принципов с реалистичным решением экологических проблем.
7. Раздражимость и движение. Признаки живого, благодаря которым организмы непрерывно контактируют с окружающей средой, другими организмами. У одноклеточных – в виде таксисов, у растений – в виде тропизмов, у высших животных – в виде рефлексов.
8. Внутренняя регуляция и гомеостаз. Любой организм, являясь открытой системой, сохраняет в тоже время постоянство своей внутренней среды (гомеостаз) благодаря нейрогуморальной регуляции гомеостаза.
Учащиеся вносят свой вклад в отчет, который становится частью протокола для муниципального водно-болотного угодья. Во-первых, будет рассмотрено наследование заболеваний, вызванных одиночными мутантными аллелями. Во-вторых, будет изучено предрасположение конкретных генотипов к болезни, подчеркнув взаимодействие между генами и между генами и окружающей средой. В-третьих, будут изучены генетические неустойчивости, которые приводят к генетическим перестройкам и потере хромосом. В-четвертых, генетическое взаимодействие между хозяином и патогеном будет изучено в отношении эволюции защитных механизмов хозяином и уклонения от патогена и как появятся новые патогены.
Выделяют четыре уровня организации живого:
1. Молекулярно-генетический. Элементарной структурой этого уровня является генетический код , передаваемый от поколения к поколению, а элементарным явлением – воспроизведение кодонов по принципу матрицы.
Для каждой категории будут обсуждаться многочисленные случаи конкретных заболеваний с акцентом на молекулярную основу генетических взаимодействий и популяционную генетику распространения и настойчивости болезни. Также будет обсуждаться потенциал современных генетических методов для диагностики и лечения заболеваний.
Курс охватит фундаментальные концепции и текущие достижения в областях этих двух взаимосвязанных дисциплин. Темы будут включать в себя популяционную биологию, микроэволюцию, макроэволюцию, экологию сообщества, экосистемную экологию и поведение животных. Акцент будет сделан на шаблонах и процессах, и как они изучаются.
2. Клеточный. Элементарной структорой этого уровня является клетка, а элементаным явлением – деление клеток, их развитие, биосинтез белка в процессе реализации наследственной информации.
3. Онтогенетический. Элементарные структура этого уровня - организм, а элементарное явление – закономерности онтогенеза.
Также охватывает клеточные взаимодействия в иммунном ответе, а также как полезные, так и вредные последствия реакции. Одна лаборатория в неделю, плюс дополнительное гибкое время по мере необходимости. Темы включают: организацию нервных систем; морфология и физиология нервных клеток; синаптическая передача; сенсорная обработка; сотовая схема, лежащая в основе «простого» поведения; клеточная основа обучения; и развитие нейронных связей.
Курс будет охватывать основные принципы, лежащие в основе потенциалов покоя, пассивные электрические свойства, потенциалы действия, синаптические передачи и колебательные нейронные сети. Программное обеспечение моделирования будет использоваться для моделирования нервных клеток и нейронных сетей. Демонстрации основных электрофизиологических методов будут параллельны компьютерному моделированию.
3. Популяционно-видовой. Здесь элементарными структурами являются популяции любого вида живых организмов, а элементарное явление – направленное изменение их генетического состава (генофонда). Последнее ведет к возникновению приспособлений и, в итоге, к видообразованию на основе естественного отбора.
4. Биосферно-биогеоценотический. Элементарными структурами этого уровня являются биогеоценозы, а элементарными явлениями смена биогеоценозов – переходы из одного состояния, временного, неустойчивого равновесия в другое. Принципиальная неделимость биосферы обуславливает необходимость решения многих проблем охраны природы и использования ее ресурсов.
Организация наследственного материала у неклеточных форм, про- и эукариот.
Молекулярно-генетический уровень организации живого связан с хранением и потоком информации в сменяющихся поколениях клеток и организмов. В клетке в этом потоке последовательно участвуют ДНК ядра, цитоплазмы, и-РНК, т-РНК, рибосомы и ферменты активации аминокислот. Они обеспечивают процессы синтеза белка, обмена веществ, закономерностей роста, размножения, наследственность и изменчивость.
Наследственный материал вирусов представлен дву- или одноцепочечной молекулой ДНК, или РНК. Размеры нуклеиновых кислот РНК-содержащих вирусов меньше, чем у ДНК-содержащих вирусов. У вируса табачной мозаики РНК образует одноцепочечную спираль длиной до 300 нм и диаметром 8 нм. Двухцепочечную РНК имеет вирус иммунодефицита человека (ВИЧ). Большинство бактериофагов ДНК-содержащие.
В ДНК вирусов закодирована информация обо всех его структурных белках. Многие вирусы содержат гены специфических ферментов, контролирующих репликацию ДНК клетки-хозяина. Мелкие вирусы содержат только 3 гена, которые кодируют А-белок, репликазу, белок оболочки. Гены вирусов могут существовать в виде фрагментов ДНК, разделенных генетически инертными нуклеотидными последовательностями, которые в момент работы генов "вырезаются" и целостность генетической информации восстанавливается.
Транскрипция и репликация генетической информации осуществляется с участием ферментов клетки-хозяина.
«Хромосомы» прокариот представлены голой кольцевой молекулой ДНК. Прокариоты содержат только по одной хромосоме и являются гаплоидами. Молекулярная масса ДНК прокариот соответствует примерно 2000 структурных генов. Гены располагаются линейно и несут информацию о структуре 3 – 4,5 тысяч различных белков.
Хромосомы эукариот, в отличие от хромосом прокариот, построены из нуклеопротеидов , главными компонентами которых являются ДНК и два типа белков – гистоновых (основных) и негистоновых (кислых) белков. Установлено, что в хромосомах эукариот (за исключением политенных хромосом) имеется лишь одна непрерывная нить ДНК, представляющая единую гигантскую двуспиральную молекулу, состоящую из сотен миллионов пар нуклеотидов. Длина ДНК в хромосоме может достигать нескольких сантиметров. Подтвердилось предположение Н.К. Кольцова, который писал ещё в 30-х годах: «В основе каждой хромосомы лежит тончайшая нить, которая представляет собой спиральный ряд огромных органических молекул – генов. Возможно, что эта спираль является одной гигантской молекулой». В метафазе митоза хромосомы, состоящие из двух сильно спирализованных хроматид, хорошо заметны, но гены в них остаются неактивными на протяжении всего деления. После окончания митоза происходит деспирализация хромосом.
ДНК эукариот по структуре похожа на ДНК прокариот. Различия касаются: количества нуклеотидов в генах, длины молекулы ДНК, порядка чередования нуклеотидных последовательностей, формы укладки (у эукариот – линейная, у прокариот – кольцевая).
Для эукариот характерна избыточность ДНК. Количество ДНК, участвующее в кодировании белков, составляет только 2%. Остальная часть ДНК представлена одинаковыми наборами нуклеотидов, повторяющимися много раз – повторами. Различают многократно и умеренно повторяющиеся последовательности. Они образуют конститутивный гетерохроматин (структурный). Он встроен между уникальными последовательностями. Избыточные гены – это гены представленные в геноме 2-мя и более (до 10 4) копиями
Нуклеиновые кислоты. Строение ДНК. Аутосинтетическая функция – репликация ДНК, гетеросинтетическая – синтез белка. Правила Чаргаффа.
Известны два вида нуклеиновых кислот: ДНК и РНК.
ДНК эукариот находится в ядре в виде хроматина, а также в митохондриях, центриолях и пластидах, а РНК – в ядрышках, матриксе цитоплазмы и рибосомах.
Носителем наследственной информации является ДНК, а РНК служит для передачи и реализации генетической информации у про- и эукариот. С помощью и-РНК происходит процесс перевода последовательности нуклеотидов ДНК в последовательность аминокислот полипептида.
У некоторых организмов носителем наследственной информации может быть РНК, например, у вирусов табачной мозаики, полиомиелита, ВИЧ.
Мономерами нуклеиновых кислот являются нуклеотиды. Установлено, что в хромосомах эукариот гигантская двуспиральная молекула ДНК образована 4 типами нуклеотидов: адениловый, гуаниловый, тимидиловый, цитидиловый. Каждый нуклеотид состоит из азотистого основания – пуринового (Г, А) или пиримидинового (Ц, Т), дезоксирибозы и остатка фосфорной кислоты.
Анализируя ДНК разного происхождения , Э. Чаргафф с коллегами в сороковых годах ХХ века определили закономерности количественного соотношения азотистых оснований, которые впоследствии получили название правил Чаргаффа:
а) количество аденина равно количеству тимина (А=Т);
б) количество гуанина равно количеству цитозина (Г=Ц);
в) количество пуринов равно количеству пиримидинов (Г+А = Ц+Т);
г) количество оснований с 6-аминогруппами равно количеству оснований с 6-кетогруппами (А+Ц = Г+Т).
В то же время соотношение оснований А+Т/Г+Ц является строго видоспецифичным коэффициентом и составляет для человека – 0,66; мыши – 0,81; бактерии – 0,41.
В 1953 году биологом Дж.Уотсоном и физиком Ф.Криком была предложена пространственная молекулярная модель ДНК. Основные постулаты модели заключаются в следующем:
1. Каждая молекула ДНК состоит из двух длинных антипараллельных полинуклеотидных цепей, образующих двойную спираль, закрученную вокруг центральной оси (правозакрученная – В-форма, левозакрученная – Z-форма, обнаруженная А. Ричем в конце 70-х годов).
2. Каждый нуклеозид (пентоза + азотистое основание) расположен в плоскости, перпендикулярной оси спирали.
3. Две полинуклеотидные цепи скреплены водородными связями, образующимися между азотистыми основаниями.
4. Спаривание азотистых оснований строго специфично, пуриновые основания соединяются только с пиримидиновыми: А-Т, Г-Ц.
5. Последовательность оснований одной цепи может значительно варьировать, но азотистые основания другой цепи должны быть строго комплементарны им.
Полинуклеотидные цепи образуются за счет ковалентных связей между соседними нуклеотидами через остаток фосфорной кислоты, который соединяет углерод в пятом положении дезоксирибозы с третьим углеродом соседнего нуклеотида. Цепи разнонаправлены. Если начало одной цепи – 3"-ОН (в третьем положении углерода дезоксирибозы присоединяется гидроксильная группа ОН), то конец цепи – 5"-Ф (к пятому углероду дезоксирибозы присоединяется остаток фосфорной кислоты). Вторая цепь имеет направленность 5"-Ф 3"-ОН, соответственно.
Аутосинтетической функцией ДНК является репликация – авторепродукция. Репликация основана на принципах полуконсервативности, антипараллельности, комплементарности и прерывистости. Наследственная информация ДНК передается в результате репликации по типу матричного синтеза. Он протекает по стадиям: инициация, элонгация и терминация. Процесс приурочен к S-периоду интерфазы. Фермент ДНК-полимераза, используя в качестве матрицы одноцепочечную ДНК, в присутствии нуклеотидов и затравки РНК, строит вторую цепь ДНК.
Синтез ДНК осуществляется по принципу комплементарности. Между нуклеотидами цепи ДНК образуется фосфодиэфирные связи за счет соединений 3 " ОН группы самого последнего нуклеотида с 5 " -фосфатом следующего нуклеотида, который должен присоединиться к цепи.
Изначально были предложены три альтернативные модели репликации ДНК: консервативный, полуконсервативный, дисперсный. Однако, только полуконсервативный был доказан экспериментально.
Консервативный – предполагает сохранность целостности исходной двуцепочечной молекулы и синтез дочерней двуцепочной. Половина дочерних молекул построена полностью из нового материала, а половина – из старого материнского.
Полуконсервативный – Синтез ДНК начинается с присоединения к точке начала репликации фермента хеликазы, который расплетает участки ДНК. К каждой из цепей присоединяется ДНК связывающей белок, препятствующей их соединению. Единицей репликации является репликон – это участок ДНК между точками начала и окончания репликации. Взаимодействие ферментов с точкой начала репликации называется инициацией. Эта точка движется вдоль цепи ДНК и образуется репликативная вилка. У эукариот работает сразу тысячи репликативных вилок.
У прокариот инициация происходит в одной точке кольца ДНК , при этом две репликативные вилки двигаются в 2-х направлениях. В месте их встречи двуцепочечные молекулы ДНК разъединяются.
Синтез новой цепи идет непрерывно на одной из матриц ДНК (3 " →5 ") и прерывисто – на другой (5 " →3 ") с образованием фрагментов (фрагменты Оказаки) длиной 1000-2000 нуклеотидных остатков у прокариот или 100-200 нуклеотидов у эукариот, которые затем сшиваются ферментом ДНК-лигазой. Имеется точка начала и конца репликации. Репликон движется вдоль молекулы ДНК и расплетаются ее новые участки. Каждая из материнских цепей является матрицей для дочерней, которая синтезируется по принципу комплементарности. При достижении определенной длины молекулы синтез прекращается – терминация (затравка РНК разрушается, а на ее место добавляется ДНК).
Дисперсный – распад ДНК на нуклеотидные фрагменты. Новая двуцепочечная ДНК состоит из спонтанно набранных новых и родительских фрагментов.
ДНК обладает свойством репарации – способностью к восстановлению нарушенной структуры вследствие мутации. В основе этого процесса лежит строение молекулы (двойная полинуклеотидная спираль). Восстановление участков, поврежденных мутациями, происходит по принципу комплементарности.
Генетическая информация, содержащаяся в ДНК, передается на рибосомы через и-РНК. Участок ДНК, содержащий информацию о структуре полипептидной цепи, называется гéном. У эукариот списывание наследственной информации с генов регулируется гистоновыми белками. Начало списывания информации связано с освобождением определенного участка ДНК (гена) от гистонов с помощью негистоновых белков, способных узнавать определенные гены.
Строение РНК и её виды. Синтез и-РНК, его этапы.
Информационная РНК является посредником между информацией о структуре белка в ДНК ядра и местом синтеза белковых молекул в цитоплазме на рибосомах. и-РНК не формирует двойной спирали, она представлена одной полинуклеотидной цепью (за исключением двуцепочечной РНК у вирусов). Содержание РНК в клетке колеблется в зависимости от вида организма.
Существует три вида РНК: рибосомальная, информационная, транспортная. Все виды синтезируются на молекуле ДНК в ядре путём транскрипции.
Р-РНК – рибосомальная. Входит в состав рибосом, включает 3000 5000 нуклеотидов. Составляет 80% от общей массы РНК клетки. Она участвует в инициации, окончании синтеза и отделения готовых молекул белка от рибосом.
И-РНК – информационная (матричная). Несёт генетическую информацию, транскрибируемую с ДНК о структуре полипептидной цепи в виде кодонов. Молекула включает от 300 до 3000 нуклеотидов и составляет 3 5% от общего количества РНК.
Т-РНК – транспортная. Обеспечивает транспорт активированных аминокислот к рибосомам. Активированная аминокислота – это тройной комплекс фермента аминоацил т-РНК синтетазы, аминокислоты и АТФ. Имеет вторичную структуру в виде петель, напоминающую по форме листок клевера. В средней части центральной петли находится антикодон.
Молекула ДНК имеет участки, содержащие информацию о структуре белка, которые называются генами и неинформативные межгенные участки – спейсеры. Спейсеры бывают различной длины и регулируют транскрипцию соседнего гена. Транскрибируемые спейсеры копируются при транскрипции вместе с геном, и их комплементарные копии появляются на про-и-РНК. Нетранскрибируемые спейсеры встречаются между генами гистоновых белков ДНК.
Синтез и-РНК идёт с одной нити двуцепочечной молекулы ДНК по принципу комплементарности. И-РНК является копией не всей молекулы ДНК, а только части её – одного гена или группы генов одной функции. Такая группа генов называется оперон . Оперон – единица генетической регуляции. Он включает структурные гены , несущие информацию о структуре белков, регуляторные гены, управляющие работой структурных. К регуляторным генам относят: промотор, оператор, терминатор. Промотор находится в начале каждого оперона. Это посадочная площадка для РНК полимеразы (специфическая последовательность нуклеотидов ДНК, которую фермент узнаёт благодаря химическому сродству). Оператор управляет транскрипцией и имеет сродство с белком-регулятором. Терминатор включает стоп-кодоны, заканчивающие синтез и-РНК.
Транскрипция начинается со стартовой точки молекулы ДНК с участием фермента РНК-полимеразы, для эукариот – адениловый нуклеотид. Синтез и-РНК проходит в 4 стадии:
1) Связывание РНК-полимеразы с промотором;
2) Инициация – начало синтеза (первая диэфирная связь между АТФ и ГТФ и вторым нуклеотидом и-РНК);
3) Элонгация – рост цепи и-РНК;
4) Терминация – завершение синтеза и-РНК.
У эукариот структурные гены разделены на экзоны и интроны. Экзоны – участки, несущие информацию, а интроны – не несущие информацию. Все участки (экзоны и интроны) транскрибируются на молекулу РНК. Процесс созревания и-РНК включает следующие этапы:
1) Первичный транскрипт – длинный предшественник и-РНК с полной информацией с молекулы ДНК (про-и-РНК).
2) Процессинг – укорочение первичного транскрипта путем вырезания неинформативных участков про-и-РНК (интронов) и добавление групп нуклеотидов на 5’ и 3’ концах.
3) Сплайсинг – сшивание информативных участков (экзонов) и образование зрелой и-РНК.
Ген – фрагмент геномной нуклеиновой кислоты. Свойства генов и их функции.
В начале 50-х годов было доказано, что материальной единицей наследственности и изменчивости является ген, который имеет определенную структурно-функциональную организацию. По современному определению ген – это участок молекулы ДНК, детерминирующий синтез определенного полипептида.
Ген – это участок молекулы геномной нуклеиновой кислоты, характеризуемый специфичной для него последовательностью нуклеотидов, представляющей единицу функции, отличной от функции других генов.
Все виды РНК синтезируются на ДНК, этот процесс называется транскрипция . Зрелые и-РНК поступают в цитоплазму на рибосомы, где происходит процесс трансляции: перевод кодовой последовательности нуклеотидов и-РНК в последовательность аминокислот в полипептидной цепи. В трансляции участвует т-РНК, которая транспортирует активированную аминокислоту на рибосому. Кодоны и-РНК взаимодействуют с антикодонами т-РНК по принципу комплементарности , на рибосоме синтезируется первичная структура белка. Полипептидные цепи с рибосом поступает в каналы шероховатого эндоплазматического ретикулума, где они подвергаются ряду изменений, включающих образование дисульфидных мостиков и формирование их третичной структуры.
Генетический код и его свойства. Кодирование генетической информации.
Генетическая информация закодирована в ДНК. Генетический код был выяснен М. Ниренбергом и Х.Г. Корана, за что они были удостоены Нобелевской премии в 1968 году.
Генетический код – порядок расположения нуклеотидов в молекулах нуклеиновых кислот, контролирующий последовательность аминокислот в молекуле полипептида.
Основные свойства кода:
1) Генетический код триплетен. Триплет и-РНК получил название кодона. Кодон соответствует одной аминокислоте.
2) Генетический код является вырожденным. Одной аминокислоте соответствует более чем один кодон (от 2 до 6). Исключения составляют метиониновый и триптофановый (АУГ, ГУГ). В кодонах для одной аминокислоты первые два нуклеотида чаще всего одинаковы, а третий варьирует.
3) Кодоны не перекрываются. Нуклеотидная последовательность считывается в одном направлении подряд, триплет за триплетом.
4) Код однозначен. Кодон шифрует определенную аминокислоту.
5) АУГ является стартовым кодоном.
6) Внутри гена нет стоп кодонов (УАГ, УАА, УГА).
7) Генетический код универсален, он един для всех организмов.
Раскрытие структуры генетического кода и механизма его передачи способствовали развитию молекулярной биологии, генной терапии, а также генной инженерии.
Биология
Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования
«Рязанский государственный медицинский университет им.акад. И.П.Павлова
Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»
Кафедра гистологии и биологии
Калыгина Т.А. Брызгалина Л.И. Шутов В.И.
Биология
курс лекций для студентов, обучающихся на русском языке
Рецензенты: Ендолов В.В., профессор, зав. кафедрой анатомии, физиологии и гигиены человека Рязанского государственного университета им. С.Есенина Дармограй В.Н., профессор, зав. кафедрой
фармакогнозии с курсом ботаники.
© Т.А.Калыгина, Л.И.Брызгалина, Шутов В.И.
© ГОУ ВПО Ряз. ГМУ.2008
Современная биология, являясь фундаментальной дисциплиной, играет первостепенную роль в профессиональной подготовке различных специалистов, в том числе и врачей.
В области медицинского образования широкая биологическая подготовка студентов необходима для получения ими фундаментальных знаний в области биологии и медицины, ориентирована на человека и отвечает запросам практической медицины.
Главная цель данной работы – формирование целостного представления об основах биологии с учѐтом современных достижений этой быстро развивающейся отрасли науки и оказание помощи студентам - иностранцам 1 курса в усвоении теоретических знаний для достижения ими нужного уровня в познании учебного материала.
Материал данного курса лекций излагается в традиционной последовательности в соответствии с положением о теории биологических систем и представлениями об уровнях организации живой природы. Разбит материал на 16 тем и включает цитологию, молекулярную биологию, размножение и развитие организмов, общую и медицинскую генетику, теорию эволюции и антропогенез.
Изложен основной теоретический материал, изучаемый на первом курсе иностранными студентами специальности «лечебное дело», «стоматология», «фармация».
Введение в науку биология
1.Предмет биологии. Классификация биологических наук.
2.Методы изучения (исследования) биологии.
3.Основные свойства живых существ. Определение понятия «жизнь».
4.Уровни организации живого.
Предмет биологии. Классификация биологических наук
Термин «биология» образуется из двух греческих слов (bios – жизнь и logos – учение).
Термин был введен в 1802 году двумя естествоиспытателями – Ж.Б.Ламарком и Г.Р.Тревиранусом, независимо друг от друга.
Биология изучает общие закономерности, характерные для всего живого и раскрывающие сущность жизни, ее формы и развитие.
Биология – комплексная наука. Разделы науки биологии классифицируются по следующим направлениям:
1) изучению систематических групп (по объектам исследования). Например, зоология, ботаника, вирусология.
В пределах этих наук имеются узкие направления (или дисциплины). Например, в зоологии выделяют протозоологию, гельминтологию, энтомологию и др.
2) изучению разных уровней организации живого: молекулярная биология, гистология и др.
3) свойствам и проявлениям жизни отдельных организмов. Например, физиология, генетика, экология.
4) связям с другими науками (в результате интеграции наук). Это биохимия, биофизика, биотехнология, радиобиология и др.
Методы изучения биологии
Основными методами, которые используются в биологических науках, являются: 1)наблюдение и описание – самый старый (традиционный) метод биологии. Этот ме-
тод широко используется и в наше время (в зоологии, ботанике, цитологии, экологии и др.)
2)сравнение, т.е. сравнительный метод дает возможность найти сходства и различия, общие закономерности в строении организмов.
3)опыт или эксперимент. Например, опыты Г.Менделя или работы И.П.Павлова в физиологии.
4)моделирование – создание определенной модели или процессов и их изучения. Например, моделирование условий и процессов (недоступных наблюдению) происхождения жизни.
5)исторический метод – изучение закономерности появления и развития организмов
Основные свойства живого
Живые существа отличаются от неживых тел целым рядом свойств. К основным свойствам живого относятся:
Специфическая организация.
Живые организмы обладают необходимыми структурами, обеспечивающими их жизнедеятельность.
Специфическая организация живых существ проявляется и в особенности химического состава. Из химических элементов большая доля приходится на кислород, углерод, водород, азот. В сумме они составляют более 98% химического состава. Эти элементы образуют в живых организмах сложные органические соединения – белки, жиры, нуклеиновые кислоты, углеводы, которые не встречаются в неживой природе.
Обмен веществ и энергии.
Организмы постоянно совершают обмен веществ и энергии с окружающей средой – это обязательное условие существования.
Обмен веществ и энергии слагается из 2х процессов:
а) синтеза или ассимиляции, или пластического обмен (с поглощением энергии). б) распада или диссимиляции, или энергетического обмена (с выделением энергии)
Гомеостаз – поддержание постоянства внутренней среды.
В живых существах протекают сложные саморегулирующиеся процессы, которые идут в строго определенном порядке и направлены на поддержание постоянства внутренней среды (например, на постоянство химического состава). При этом организм находится в состоянии динамического равновесия (т.е. подвижного равновесия), что важно при существовании в меняющихся условиях среды.
Размножение.
Размножение – свойство организмов воспроизводить себе подобных. Каждое живое существо имеет ограниченный срок жизни, но, оставляя после себя потомство, обеспечивает непрерывность и приемственность жизни.
Способность к развитию – изменение объектов живой природы.
Индивидуальное развитие (онтогенез) – развитие особи в большинстве случаев начинается от зиготы (оплодотворенной яйцеклетки) или от деления материнской клетки до конца жизни. В ходе онтогенеза происходит рост, дифференцировка клеток, тканей, органов, взаимодействие отдельных частей. Продолжительность жизни особей ограничивается процессами старения, приводящими к смерти.
Филогенез – историческое развитие мира живых организмов.
Филогенез – это необратимое и направленное развитие живой природы, которое сопровождается образованием новых видов и прогрессивным усложнением жизни. Результатом исторического развития является разнообразие живых существ.
Раздражимость.
Раздражимость – способность организма отвечать на воздействия определенными реакциями. Формой проявления раздражимости является движение.
У растений – тропизм (например, изменение положения листьев в пространстве из-за освещенности – фототропизм).
У одноклеточных животных – таксисы.
Реакции многоклеточных на раздражение осуществляются с помощью нервной системы и называются рефлексами.
Наследственность.
Наследственность – свойство организмов передавать из поколения в поколение характерные признаки вида с помощью носителей наследственной информации, молекул ДНК и РНК.
Изменчивость.
Изменчивость – это свойство организмов приобретать новые признаки. Изменчивость создает разнообразный материал для естественного отбора.
На основании свойств живого ученые пытаются дать определение понятию «жизнь». Современному состоянию развития биологии лучше всего соответствует определение жизни, данное ученым – биофизиком М.В.Волькенштейном: «Живые тела представляют собой открытые саморегулирующиеся, самовоспроизводящиеся системы, построенные из полимеров – белков и нуклеиновых кислот и поддерживающие свое существование в результате обмена веществ и энергии с окружающей средой».
В это определение входят признаки живого. Каждая клетка и организм в целом являются системой, т.е. представляют собой совокупность взаимодействующих, упорядоченных структур (органоидов, клеток тканей, органов). Живые существа – это открытые системы, которые находятся в состоянии динамического равновесия с внешней средой. Живые существа осуществляют непрерывный обмен веществ и энергии с окружающей средой (поглощение и выделение, ассимиляция и диссимиляция).
Уровни организации живых существ
Жизнь на Земле представляет собой целостную систему, состоящую из различных структурных уровней организации биологических существ. Выделяют несколько основных уровней организации (разделение имеет условный характер)
Молекулярно генетический.
Биология начинается с молекулярного уровня, т.к. атомный уровень не несет следов биологической специфичности. Этот уровень исследует молекулы ДНК, РНК, белки, гены и их роль в хранении и передаче генетической информации, в обмене веществ и превращении энергии. Биология изучает законы, характерные для этого уровня.
Клеточный.
Структурной, функциональной и генетической единицей живых существ является клетка. Вирусы, будучи неклеточной формой организации живого, проявляют свои свойства как живые организмы только внедрившись в клетки.
На клеточном уровне изучают строение клеток и клеточных компонентов, самовоспроизведение, реализацию наследственной информации, обмен веществ и энергии, происходящих на уровне клетки.
Организменный.
Структурной единицей на этом уровне служит организм, особь. Организм – самостоятельно существующая в среде система. На этом уровне протекают процессы онтогенеза. В ходе онтогенеза реализуется наследственная информация в определенных условиях внешней среды, т.е. формируется фенотип организма данного биологического вида.
Популяционно-видовой.
Элементарной единицей вида является популяция. На этом уровне изучается обмен генетической информации при скрещивании, изменения генетического состава популяций, факторы, влияющие на динамику генетического состава популяций, проблемы сохранения исчезающего вида.
Экосистемный.
Структурной единицей этого уровня являются экосистемы, под которыми понимаются участки земной поверхности с определенными природно-климатическими условиями и связанные с ними сообщества микроорганизмов, животных и растений, которые образуют неразделимый взаимообусловленный комплекс. Этот уровень изучает круговорот веществ и поток энергии, которые связаны с жизнедеятельностью всех живых организмов. Экосистемы составляют биосферу - область распространения жизни на Земле. Выделяют социальный уровень, характерный для человека.
Все уровни организации тесно объединены между собой, что свидетельствует о целостности живой природы. Без биологических процессов, которые осуществляются на этих уровнях, невозможно существование жизни на Земле.
Человек и все человечество – составляющая часть биосферы. Здоровье человека зависит от состояния биосферы, от умения приспосабливаться к меняющимся условиям среды. Если эта способность проявляется недостаточно, то могут возникнуть нарушения, которые затрагивают различные уровни жизни (клеточный, организменный).
Клетка – элементарная структурная единица живого организма
1.Клеточная теория.
2.Строение клетки.
3.Эволюция клетки.
Клеточная теория.
В 1665г. Р.Гук впервые обнаружил растительные клетки. В 1674г. А.Левенгук открыл животную клетку. В 1839г. Т.Шванн и М.Шлейден сформулировали клеточную теорию. Основным положением клеточной теории было то, что клетка является структурной и функциональной основой живых систем. Но они ошибочно считали, что клетки образуются из бесструктурного вещества. В 1859г. Р.Вирхов доказал, что новые клетки образуются лишь путем деления предшествующих.
Основные положения клеточной теории:
1)Клетка является структурной и функциональной единицей всего живого. Все живые организмы состоят из клеток.
2)Все клетки в основном сходны по химическому составу и обменным процессам. 3)Новые клетки образуются путем деления уже существующих.
4)Все клетки одинаковым образом хранят и реализуют наследственную информацию. 5)Жизнедеятельность многоклеточного организма в целом обусловлена взаимодействием составляющих его клеток.
Строение клетки
По строению выделяют 2 типа клеток:
Прокариоты
Эукариоты
К прокариотам относятся бактерии и сине-зеленые водоросли. Прокариоты от эукариот отличаются следующим: у них нет мембранных органелл, имеющихся в эукариотической клетке (митохондрий, эндоплазматической сети, лизосом, комплекса Гольджи, хлоропластов).
Самое же важное отличие заключается в том, что у них нет окруженного мембраной ядра. ДНК прокариот представлена одной свернутой кольцевой молекулой. У прокариот отсутствуют и центриоли клеточного центра, поэтому они никогда не делятся митозом. Для них характерен амитоз – прямое быстрое деление.
Эукариотические клетки – это клетки одноклеточных и многоклеточных организмов. Они состоят из трех главных составных частей:
- клеточной мембраны, окружающей клетку и отделяющей ее от внешней среды;
- цитоплазмы, содержащей воду, минеральные соли, органические соединения, органеллы и включения;
- ядра, в котором находится генетический материал клетки.
Наружная клеточная мембрана
1 – полярная головка молекулы фосфолипида
2 – жирнокислотный хвост молекулы фосфолипида
3 – интегральный белок
4 – периферический белок
5 – полуинтегральный белок
6 – гликопротеин
7 - гликолипид Наружная клеточная мембрана присуща всем клеткам (животным и растительным),
имеет толщину около 7,5 (до 10) нм и состоит из молекул липидов и белка.
В настоящее время распространена жидкостно-мозаичная модель построения клеточной мембраны. Согласно этой модели молекулы липидов расположены в два слоя, причем своими водоотталкивающими концами (гидрофобными – жирорастворимыми) они обращены друг к другу, а водорастворимыми (гидрофильными) – к периферии. В липидный слой встроены белковые молекулы. Некоторые из них находятся на внешней или внутренней поверхности липидной части, другие – частично погружены или пронизывают мембрану насквозь.
Функции мембран:
- защитная, пограничная, барьерная;
Транспортная;
- рецепторная – осуществляется за счет белков – рецепторов, которые обладают избирательной способностью к определенным веществам (гормонам, антигенам и др.), вступают с ними в химические взаимодействия, проводят сигналы внутрь клетки;
- участвуют в образовании межклеточных контактов;
- обеспечивают движение некоторых клеток (амебовидное движение).
У животных клеток сверху наружной клеточной мембраны имеется тонкий слой гликокаликса. Это комплекс углеводов с липидами и углеводов с белками. Гликокаликс участвует в межклеточных взаимодействиях. Точно такое же строение имеют цитоплазматические мембраны большинства органелл клетки.
У растительных клеток снаружи от цитоплазматической мембраны. расположена клеточная стенка, состоящая из целлюлозы.
Транспорт веществ через цитоплазматическую мембрану.
Существуют два основных механизма для поступления веществ в клетку или выхода из клетки наружу:
1.Пассивный транспорт.
2.Активный транспорт.
Пассивный транспорт веществ происходит без затраты энергии. Примером такого транспорта является диффузия и осмос, при которых движение молекул или ионов
осуществляется из области с высокой концентрацией в область с меньшей концентрацией, например, молекул воды.
Активный транспорт – при этом виде транспорта молекулы или ионы проникают через мембрану против градиента концентрации, для чего необходима энергия. Примером активного транспорта служит натрий-калиевый насос, который активно выкачивает натрий из клетки и поглощает ионы калия из внешней среды, перенося их в клетку. Насос
– это особый белок мембраны, приводит его в движение АТФ.
Активный транспорт обеспечивает поддержание постоянства объема клетки и мембранного потенциала.
Транспорт веществ может осуществляться путем эндоцитоза и экзоцитоза. Эндоцитоз – проникновение веществ в клетку, экзоцитоз – из клетки.
При эндоцитозе плазматическая мембрана образует впячивание или выросты, которые затем обволакивают вещество и отшнуровываясь, превращаются в пузырьки. Различают два типа эндоцитоза:
1)фагоцитозпоглощение твердых частиц (клетки фагоциты), 2)пиноцитоз – поглощение жидкого материала. Пиноцитоз характерен для амебоидных простейших.
Путем экзоцитоза различные вещества выводятся из клеток: из пищеварительных вакуолей удаляются непереваренные остатки пищи, из секреторных клеток выводится их жидкий секрет.
Цитоплазма – (цитоплазма + ядро образуют протоплазму). Цитоплазма состоит из водянистого основного вещества (цитоплазматический матрикс, гиалоплазма, цитозоль) и находящихся в нем разнообразных органелл и включений.
Включения– продукты жизнедеятельности клеток. Выделяют 3 группы включений – трофического, секреторного (клетки желез) и специального (пигмент) значения.
Органеллы – это постоянные структуры цитоплазмы, выполняющие в клетке определенные функции.
Выделяют органеллы общего значения и специальные. Специальные встречаются в большинстве клеток, но в значительном количестве присутствуют только в клетках, выполняющих определенную функцию. К ним относятся микроворсинки эпителиальных клеток кишечника, реснички эпителия трахеи и бронхов, жгутики, миофибриллы (обеспечивающие сокращение мышц и др.).
К органеллам общего значения относят ЭПС, комплекс Гольджи, митохондрии, рибосомы, лизосомы, центриоли клеточного центра, пероксисомы, микротрубочки, микрофиламенты. В растительных клетках – пластиды, вакуоли. Органеллы общего значения можно подразделить на органеллы, имеющие мембранное и немембранное строение.
Органеллы, имеющие мембранное строение бывают двумембранные и одномембранные. К двумембранным относят митохондрии и пластиды. К одномембранным – эндоплазматическая сеть, комплекс Гольджи, лизосомы, пероксисомы, вакуоли.
Органеллы, не имеющие мембран: рибосомы, клеточный центр, микротрубочки, микрофиламенты.
Митохондрии – это органеллы округлой или овальной формы. Они состоят из двух мембран: внутренней и наружной. Внутренняя мембрана имеет выросты – кристы, которые разделяют митохондрию на отсеки. Отсеки заполнены веществом – матриксом. В матриксе содержатся ДНК, иРНК, тРНК, рибосомы, соли кальция и магния. Здесь происходит автономный биосинтез белка. Основной же функцией митохондрий является синтез энергии и накопления ее в молекулах АТФ. Новые митохондрии образуются в клетке в результате деления старых.
Похожие статьи
