Медроксипрогестерона ацетат (17-альфа-гидрокси-6-альфа-метилпрогестерона ацетат) относится к гестагенам (прогестинам) и является производным прогестерона. Препарат не обладает эстрогенной активностью, его андрогенная активность минимальна. Депо-Провера в соответствующих дозах угнетает секрецию гипофизарных гонадотропинов, что в свою очередь предотвращает созревание фолликулов, вызывая ановуляцию у женщин детородного возраста. При применении соответствующих доз препарата у мужчин происходит угнетение функции клеток Лейдига (угнетается образование эндогенного тестостерона).
Противоопухолевое действие препарата Депо-Провера в терапевтических дозах при гормонзависимых злокачественных новообразованиях может быть связано с его влиянием на гипоталамо-гипофизарно-гонадную ось, рецепторы прогестинов и эстрогенов и метаболизм стероидов на клеточном уровне.
Медроксипрогестерона ацетат, как и прогестерон, имеет пирогенное действие. При применении в очень высоких дозах, которые используются в терапии некоторых видов рака (500 мг/сут и выше), может проявляться кортикостероидная активность.
После в/м введения медроксипрогестерона ацетата его высвобождение происходит медленно, что обеспечивает создание низких, но постоянных концентраций препарата в плазме крови. Время достижения максимальной концентрации после в/м инъекции составляет приблизительно 4-20 дней. Однако медроксипрогестерона ацетат определяется в крови даже через 7-9 мес после в/м введения. Почти 90-95% медроксипрогестерона ацетата связывается с белками. Объем распределения составляет 20±3 л. Медроксипрогестерона ацетат проникает через ГЭБ и выделяется в грудное молоко. В настоящее время описано много метаболитов медроксипрогестерона ацетата. Период полувыведения после в/м введения составляет 6 нед. Медроксипрогестерона ацетат выводится в основном с желчью и калом. Приблизительно 44% препарата в неизмененном виде выделяется с мочой.

Показания к применению препарата Депо-провера

В онкологии:

• при рецидивах и/или метастазах рака молочной железы ;
• при рецидивах и/или метастазах рака эндометрия;
• при рецидивах и/или раке почки;
• при метастазах рака предстательной железы.

В гинекологии:

• для лечения эндометриоза;
• для лечения вазомоторных проявлений в менопаузе;
• с целью контрацепции.

Применение препарата Депо-провера

Онкология
Рак молочной железы
Рекомендуемая схема введения Депо-Провера — 500-1000 мг/сут в/м на протяжении 28 дней, после чего переходят на поддерживающую дозу — 500 мг 2 раза в нед до тех пор, пока лечение остается эффективным.
Рак эндометрия и почки
Рекомендуемая начальная доза — 400-1000 мг в/м 1 раз в неделю. Если на протяжении нескольких недель или месяцев наступило улучшение состояния и достигнута стабилизация процесса, можно перейти на поддерживающую терапию в дозе 400 мг 1 раз в месяц.
Метастазирующий рак предстательной железы
В начальной дозе по 500 мг в/м 2 раза в нед на протяжении 3 мес, затем поддерживающая терапия — по 500 мг 1 раз в нед.
Гинекология
Применение комбинированной эстроген/прогестиновой терапии у женщин в постменопаузе должно быть ограничено коротким периодом времени с учетом показаний и риска в каждом конкретном случае, и должно периодически контролироваться.
Эндометриоз
В/м по 50 мг 1 раз в неделю или 100 мг 1 раз в 2 нед на протяжении 6 мес.
Вазомоторные проявления в период менопаузы
В/м по 150 мг 1 раз в 12 нед.
Контрацепция
Перед введением флакон следует энергично взболтать до получения однородной суспензии. Рекомендуемая доза составляет 150 мг в/м (в ягодичную или дельтовидную мышцу) каждые 3 мес. Первую инъекцию выполняют на протяжении первых 5 дней нормального менструального цикла; или через 5 дней после родов, если женщина не кормит грудью; или после прекращения кормления грудью; или через 6 нед после родов в случае невозможности отказа от грудного вскармливания. Для обеспечения надежной контрацепции следующие инъекции необходимо проводить с интервалом 12 нед (но не более 89 дней).
Перед применением одноразовый шприц следует встряхнуть до получения однородной суспензии. Снять со шприца защитный колпачок. Соблюдая требования асептики, надеть иголку на шприц. Снять защитный колпачок с иголки. Шприц готов к применению.

Противопоказания к применению препарата Депо-провера

Период беременности, кровотечение из влагалища неясной этиологии, тяжелые нарушения функции печени, повышенная чувствительность к медроксипрогестерона ацетату или другим компонентам препарата. Назначение препарата как контрацептива противопоказано в случаях диагностированных или предполагаемых злокачественных новообразований молочной железы. Препарат Депо-Провера не показан для применения до наступления менструального цикла.

Побочные эффекты препарата Депо-провера

При применении в онкологии
мочеполовая система: нарушения менструального цикла (нерегулярность, увеличение или уменьшение продолжительности), аменорея, нарушения цервикальной секреции, продолжительная ановуляция;
молочная железа:
ЦНС : судороги, депрессия , головокружение , эйфория, повышенная утомляемость, головная боль , снижение концентрации внимания, бессонница, повышенная возбудимость, сонливость, нарушения зрения ;
запор, диарея, нарушение функции печени, холестатическая желтуха, тошнота, рвота, сухость в рту;
сердечно-сосудистая система: инфаркт мозга и миокарда, сердечная недостаточность, повышение АД, пальпитация, тахикардия, тромбоэмболии (в том числе легочной артерии), тромбоз артерий сетчатки , тромбофлебит;
кроветворение: увеличение количества лейкоцитов и тромбоцитов ;
кожа и слизистые оболочки:
аллергические реакции: анафилаксия;
прочие:
При применении в гинекологии
мочеполовая система: нарушение менструального цикла (нерегулярность, увеличение или уменьшение продолжительности), аменорея, нарушения цервикальной секреции, продолжительная ановуляция;
молочная железа: галакторея, мастодиния, повышенная чувствительность;
ЦНС : судороги, депрессия , головокружение , повышенная утомляемость, головная боль
пищеварительный тракт и печень: холестатическая желтуха, тошнота;
метаболизм: снижение толерантности к глюкозе;
сердечно-сосудистая система:
кожа и слизистые оболочки: акне, алопеция, гирсутизм, кожный зуд, сыпь, крапивница;
аллергические реакции: реакции гиперчувствительности, анафилаксия;
прочие: боль в месте введения, периферические отеки/задержка жидкости в организме, лихорадка, изменение массы тела.
При использовании для контрацепции
мочеполовая система: нарушение менструального цикла (нерегулярность, увеличение или уменьшение продолжительности), аменорея, лейкорея, боль в области таза, продолжительная ановуляция, вагинит;
молочная железа: галакторея, мастодиния, повышенная чувствительность;
ЦНС : судороги, депрессия , головокружение , повышенная утомляемость, головная боль , бессонница, повышенная возбудимость, сонливость;
пищеварительный тракт и печень: боль или дискомфорт в животе, метеоризм, нарушение функции печени, желтуха, тошнота;
сердечно-сосудистая система: тромбоэмболические осложнения;
кожа и слизистые оболочки: акне, алопеция, гирсутизм, кожный зуд, сыпь, крапивница;
аллергические реакции: анафилаксия;
прочие: снижение либидо, аноргазмия, задержка жидкости, приливы крови, лихорадка, изменение массы тела.
При использовании стерильной водной суспензии
анафилаксия и анафилактоидные реакции, тромбоэмболические нарушения;
ЦНС : нервозность, бессонница, сонливость, утомляемость, депрессия , головокружение и головная боль ;
кожа и слизистые оболочки: крапивница, зуд, сыпь, акне, гирсутизм и алопеция;
мочеполовая система: дисфункциональное маточное кровотечение, кровомазание, аменорея, снижение либидо или аноргазмия, вагинит, бели, приливы крови, боль внизу живота;
ЖКТ: боль или непрпиятные ощущения в животе, тошнота, метеоризм.
опорно-двигательный аппарат : астения, судороги икроножных мышц, боль в спине и суставах.
молочные железы: болезненность, галакторея.
прочие: гипертермия, изменения массы тела, лунообразное лицо.

Особые указания по применению препарата Депо-провера

В случае возникновения признаков и/или симптомов тромбоэмболического процесса необходимо определить целесообразность продолжения применения препарата.
У больных, получающих медроксипрогестерона ацетат в дозах, показанных при злокачественных новообразованиях (500 мг/сут и выше), отмечается ГКС-активность препарата.
При применении прогестагенов может наблюдаться задержка жидкости в организме, поэтому при эпилепсии, мигрени , БА, признаках хронической сердечной или почечной недостаточности больной нуждается в тщательном наблюдении.
Пациенты, в анамнезе которых имеются указания на проводившееся лечение по поводу депрессивного состояния, во время применения препарата нуждаются в тщательном наблюдении. В случае развития тяжелой депрессии препарат необходимо отменить.
У некоторых больных лечение прогестагенами сопровождается снижением толерантности к глюкозе, что следует учитывать при назначении препарата пациентам с сахарным диабетом.
Применение препарата Депо-Провера может сопровождаться увеличением массы тела.
Если на фоне лечения препаратом проводят патогистологическое исследование эндометрия или шейки матки, необходимо предупредить гистолога о проводимой прогестагенной терапии.
При внезапном появлении кровотечения из влагалища необходимо установить его причину.
Следует учитывать, что во время применения препарата Депо-Провера может снижаться концентрация таких эндокринологических маркеров: стероидов в плазме крови и моче (кортизола, эстрогенов, прегнанедиола, прогестерона, тестостерона), гонадотропинов в плазме крови и моче, глобулинов, которые связывают половые гормоны.
При внезапной частичной или полной потере зрения , внезапном появлении мигрени , а также при выявлении отека диска зрительного нерва или поражения сосудов сетчатки препарат следует отменить.
Назначение Депо-Провера противопоказано в период беременности. Случайное применение препарата в первые 2 мес беременности ведет к высокому риску рождения ребенка с недостаточной массой тела и неонатальной патологией. В случае продолжения применения препарата в период беременности или при желании пациентки забеременеть ее следует предупредить о потенциальном риске для плода.
Депо-Провера и его метаболиты выделяются с молоком, что представляет риск для грудных детей.
Особенности применения для контрацепции
Большинство женщин, которым назначали суспензию для инъекций, отмечали нарушения менструального цикла (нерегулярные, редко — продолжительные менструации). Если такие пациентки продолжали получать суспензию для инъекций, отмечалось прогрессирование нерегулярности менструаций вплоть до аменореи.
Назначение суспензии Депо-Провера для инъекций может быть рассмотрено при наличии факторов риска остеопороза .
Результаты продолжительного наблюдения за женщинами, применявшими суспензию Депо-Провера, продемонстрировали отсутствие риска или незначительный риск развития рака молочной железы , отсутствие риска возникновения рака яичников, печени или шейки матки и продолжительное снижение риска возникновения рака эндометрия.
Суспензия Депо-Провера (150 мг в/м) оказывает длительный контрацептивный эффект. Среднее время наступления зачатия после последней инъекции препарата составляло 10 мес (в диапазоне от 4 до 31 мес) независимо от продолжительности применения препарата. Существует тенденция к увеличению массы тела у женщин, которые применяют Депо-Провера.
Особенности применения в онкологии
Применение Депо-Провера может вызывать развитие кушингоидного синдрома. У некоторых пациентов может возникать угнетение функции надпочечников, снижение уровня АКТГ и гидрокортизона в плазме крови.
Депо-Провера стерильная водная суспензия
Перед назначением препарата необходимо провести тщательное обследование пациентки. Перед принятием решения о назначении Депо-Провера следует исключить наличие опухолей половых органов и молочной железы (кроме случаев проведения противоопухолевой терапии).
Рекомендуется предупреждать пациенток о том, что в начале лечения препаратом Депо-Провера возможно появление нерегулярных кровянистых выделений, которые не требуют дополнительного лечения и при продолжении терапии, как правило, переходят в состояние аменореи.
Выраженные или продолжительные кровотечения, причиняющие пациентке беспокойство, контролируют назначением эстрогенов (внутрь или парентерально) в дозе, эквивалентной 25-50 мкг этинилэстрадиола с 7 по 21 день цикла. Такую терапию продолжают 1-2 цикла, но не больше.
Если аномальные кровотечения продолжаются, необходимо провести обследование с целью исключения органической патологии.
Во время применения препарата Депо-Провера может снижаться концентрация гонадотропинов, прогестерона, кортизола, эстрогенов в плазме крови, прегнанедиола в моче, отмечаться снижение толерантности к глюкозе, повышение концентрации факторов свертывания крови (II, VII, VIII, IX, X) и показателей функциональных печеночных проб.

Взаимодействия препарата Депо-провера

Одновременное применение высоких доз Депо-Провера с аминоглютетимидом может снижать концентрацию медроксипрогестерона ацетата в сыворотке крови и снижать эффективность аминоглютетимида.

Передозировка препарата Депо-провера, симптомы и лечение

У больных, которые получают медроксипрогестерона ацетат в дозах для лечения злокачественных новообразований (400 мг/сут и выше), иногда могут наблюдаться явления, напоминающие симптомы передозировки ГКС. В таких случаях рекомендуется наблюдение за больным и при необходимости снижение дозы препарата. Острая передозировка не отмечалась.

Условия хранения препарата Депо-провера

При температуре 15-25 °С.

Список аптек, где можно купить Депо-провера:

• Санкт-Петербург

Лекарственная форма:   суспензия для внутримышечного введения Состав:

Состав (на 1 мл):

активного вещества : медроксипрогестерона ацетата - 150 мг;

вспомогательные вещества : натрия хлорид 8,6 мг, метилпарагидроксибензоат 1,35 мг, пропилпарагидроксибензоат 0,15 мг, полисорбат 80 2,4 мг, макроголь 3350 28,5 мг, натрия гидроксид (для доведения pH), хлористоводородная кислота (для доведения pH), вода для инъекций до 1 мл.

Описание: Суспензия белого цвета. Фармакотерапевтическая группа: Гестаген АТХ:  

L.02.A.B.02 Медроксипрогестерон

L.02.A.B Прогестагены

Фармакодинамика:

Медроксипрогестерона ацетат (МПА) относится к гестагенам (прогестинам) и является производным прогестерона (гестагенным средством), не обладающим эстрогенной активностью. С другой стороны, его андрогенная активность считается минимальной. МПА в соответствующих дозах подавляет секрецию гипофизарных гонадотропинов, что в свою очередь предотвращает созревание фолликулов, вызывая ановуляцию у женщин детородного возраста. Это действие может также объяснить способность препарата уменьшать выраженность вазомоторной симптоматики у женщин в менопуазальном периоде. МПА вызывает также типичные для гестагенных препаратов изменения в слизи цервикального канала: увеличивает вязкость шеечной слизи, затрудняя таким образом проникновение сперматозоидов.

Возможно проявление анаболического эффекта. Отмечено противовоспалительное действие МПА. В больших дозах обладает глюкокортикостероидной активностью.

Фармакокинетика:

После внутримышечного (в/м) введения МПА его высвобождение происходит медленно, что обеспечивает создание низких, но постоянных концентраций МПА в плазме крови. Сразу после в/м инъекции 150 мг/мл МПА его концентрация в плазме крови составляет 1,7±0,3 нмоль/л, а спустя 2 недели - 6,8±0,8 нмоль/л. Время достижения максимальной концентрации после в/м инъекции составляет примерно 4-20 дней, затем концентрация МПА постепенно снижается и сохраняется приблизительно на уровне 1 нг/мл в течение 2-3 месяцев. Однако МПА может обнаруживаться в плазме крови даже спустя 7-9 месяцев после в/м инъекции. Около 90-95% МПА находятся в плазме крови в связанном с белками состоянии. Объем распределения составляет 20±3 литров. МПА проникает через гематоэнцефалический, плацентарный барьер и в грудное молоко. Период полувыведения после в/м введения составляет 6 недель. МПА метаболизируется в печени и выводится прежде всего путем билиарной секреции через кишечник. Примерно 44% МПА в неизмененном виде выделяется почками. В настоящее время описано более 10 метаболитов МПА, которые выводятся с мочой, причем большинство из них в виде конъюгатов.

Показания:

1)Контрацепция (подавление овуляции).

2)Эндометриоз (лечение).

3)Вазомоторные симптомы в менопуазальном периоде.

Противопоказания:

Беременность и период грудного вскармливания (в течение первых 6 недель послеродового периода);

К ровотечения из влагалища неясного генеза;

У становленный или подозреваемый рак молочной железы и половых органов (за исключением рака эндометрия);

Т яжелое нарушение функции печени;

У становленная повышенная чувствительность к МПА или любому компоненту препарата;

О стрые тромбозы и тромбоэмболии в настоящее время (в том числе тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии);

М игрень (см. раздел "Особые указания").

С осторожностью:

Тромбофлебит, тромбоэмболия или инсульт (повышенный риск развития или в анамнезе), эпилепсия, бронхиальная астма, сердечная, почечная недостаточность, сахарный диабет, депрессивные состояния.

Поскольку у женщин, длительное время применявших препарат, в период до наступления менопаузы может снизиться плотность костной ткани (ПКТ), при назначении препарата следует оценить соотношение риск/польза.

Беременность и лактация:

МПА противопоказан при беременности.

Имеются сообщения о том, что при определенных условиях отмечается связь между применением прогестагенов во время первого триместра беременности и нарушениями развития гениталий у плода.

Новорожденные, в случае незапланированной беременности, наступившей в течение 1-2 месяцев после инъекции МПА, имеют больший риск развития гипотрофии, что, в свою очередь, повышает риск интранатальной и неонатальной смертности. Риск развития подобных осложнений относительно низок, так как беременность на фоне применения МПА развивается редко.

В случае если на фоне применения МПА развилась беременность, пациентку следует предупредить о возможном риске для плода.

МПА выводится с грудным молоком. Отсутствуют данные о том, что это может нанести какой-либо вред новорожденному, находящемуся на грудном вскармливании. Однако применение МПА в первые шесть недель послеродового периода не рекомендуется.

Способ применения и дозы:

КОНТРАЦЕПЦИЯ: 150 мг один раз в 3 месяца глубоко в/м в ягодичную или дельтовидную мышцу. Первую инъекцию следует провести в течение первых 5 дней после начала очередной нормальной менструации; если пациентка не кормит ребенка грудью; или спустя 6 недель после родов, если пациентка кормит ребенка грудью. Для обеспечения надежной контрацепции последующие инъекции следует проводить с интервалом в 12 недель (но не более 89 дней).

ЭНДОМЕТРИОЗ: в/м по 50 мг один раз в неделю, или по 100 мг один раз в 2 недели в течение не менее 6 месяцев. В связи с длительным действием восстановление менструального цикла после такой терапии может произойти спустя некоторое время.

ВАЗОМОТОРНЫЕ СИМПТОМЫ У ЖЕНЩИН В МЕНОПУАЗАЛЬНОМ ПЕРИОДЕ: в/м по 150 мг один раз в 12 недель.

Непосредственно перед использованием следует сильно встряхивать содержимое флакона или шприца до получения однородной суспензии.

Одноразовый шприц

1. Снимите со шприца защитный колпачок.

2. Соблюдая стерильность, наденьте иглу на шприц.

3. Снимите защитный колпачок с иглы. Теперь шприц готов к использованию.

Побочные эффекты:

Частота нежелательных реакций представлена по следующей классификации:

Очень частые		≥10%
Частые		≥1% и <10%
Нечастые		≥0,1% и <1%
Редкие		≥0,01% и <0,1%
Очень редкие		<0,01%
Частота неизвестна		Невозможно определить на основании имеющихся данных
Со стороны половых органов молочной и железы
Очень частые	дисфункциональные маточные кровотечения (нерегулярные, обильные, скудные), аменорея.
Частые	дисменорея, лейкорея, болезненность молочных желез, вагинит.
Со стороны нервной системы
Очень частые	головная боль.
Частые	головокружение.
Очень частые	боли и дискомфорт в животе.
Частые	метеоризм, вздутие живота, тошнота.
Частые	акне, алопеция, сыпь, зуд, крапивница.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Частые	боли в спине и суставах, судороги икроножных мышц.
Нарушения психики
Очень частые	нервозность.
Частые	астения/усталость, депрессия, бессонница, снижение либидо или аноргазмия.
Прочие
Очень частые	повышение массы тела на более 4,5 кг через 24 месяца, кровотечения.
Частые	отеки/задержка жидкости в организме, "приливы" жара.

Побочные эффекты, выявленные в ходе постмаркетинговых исследований и частота которых не уточнена:

Со стороны сердечно­сосудистой системы	обморок, тахикардия, тромбоэмболические нарушения (в том числе, тромбоэмболия легочной артерии, тромбоз глубоких вен нижних конечностей), тромбофлебит, варикозное расширение вен.
Со стороны желудочно-кишечного тракта	изменения аппетита, расстройства желудочно-кишечного тракта, нарушение функции печени, повышение активности "печеночных" трансаминаз, желтуха, в том числе холестатическая, кровотечение из прямой кишки.
Со стороны крови и лимфатической системы	анемия, патологическое изменение клеток крови или элементов свертываемости крови.
Со стороны скелетно- мышечной и соединительной ткани	остеопороз, в редких случаях с остеопоретическим и переломами.
Со стороны нервной системы	паралич, паралич лицевого нерва, парестезия, сонливость.
Со стороны дыхательной системы	одышка и обострение бронхиальной астмы.
Со стороны кожи и подкожных тканей	гирсутизм, повышенная потливость, сухость кожи, склеродермия, гиперпигментация на лице и теле (меланодермия, хлоазма)
Со стороны половых органов и молочной железы	рак шейки матки, рак молочной железы, отсутствие восстановления фертильности, незапланированная беременность, снижение лактации, нагрубание молочных желез, уплотнения в молочных железах или кровянистые выделения из сосков, галакторея, гиперплазия матки, мочеполовые инфекции, кисты влагалища, боли внизу живота, выделения из влагалища, эрозия шейки матки, продолжительная ановуляция, мастодиния, повышенная чувствительность сосков молочных желез, диспареуния.
Нарушения психики	повышение либидо.
Прочие	реакции гиперчувствительности (например, анафилаксия и анафилактоидные реакции, ангионевротический отек), лихорадка, реакции в месте инъекции (боль, уплотнение в месте инъекции, изменение окраски кожи в месте инъекции, "стерильный" абсцесс), озноб, припухлость в области подмышечных впадин, снижение толерантности к глюкозе, жажда, охриплость голоса.

Передозировка:

Применение очень высоких доз препарата может вызвать ряд симптомов, в том числе увеличение массы тела (с некоторой задержкой жидкости в организме), повышенную утомляемость, а также в некоторых случаях наблюдаются эффекты, присущие глюкокортикостероидам.

Следует прекратить применение препарата. Специфического лечения не требуется.

Взаимодействие:

При совместном применении может значительно снизить концентрацию МПА в плазме крови и тем самым снизить его эффективность.

МПА in vitro метаболизируются преимущественно путем гидроксилирования посредством изофермента CYP3A4. Специальных исследований влияния ингибиторов или индукторов изофермента CYP3A4 на фармакокинетику МПА не проводилось. В связи с высокой вероятностью такого взаимодействия теоретически можно предположить влияние на эффективность МПА. Однако клинические эффекты одновременного применения ингибиторов или индукторов изофермента CYP3A4 и МПА неизвестны.

Особые указания:

Применять строго по назначению врача во избежание осложнений.

Перед началом терапии следует провести лечение эрозии шейки матки. При сохраняющейся эрозии тщательный врачебный контроль. Следует обязательно исключить рак половых органов и другие органические поражения. Также необходимо провести тщательное медицинское обследование (включая цитологическое исследование шейки матки), уделяя особое внимание таким показателям как артериальное давление, состояние молочных желез, органов желудочно-кишечного тракта и органов малого таза.

При возникновении дисфункциональных маточных кровотечений в период применения МПА следует провести обследование пациентки, чтобы исключить злокачественные новообразования.

Если интервал между первой и последующей инъекцией препарата ДЕПО-ПРОВЕРА® составляет более 13 недель, то перед следующей инъекцией необходимо исключить наступление беременности.

Переход с других методов контрацепции на применение препарата ДЕПО-ПРОВЕРА® следует осуществлять с учетом механизмов действия обоих методов так, чтобы контрацептивное действие не прерывалось (например, при переходе с пероральных контрацептивов, первую инъекцию МПА следует провести в течение 7 дней после приема последней таблетки).

У женщин в периоде постменопаузы следует применять эстроген-гестагенную терапию в наименьших эффективных дозах и максимально короткими курсами в зависимости от целей терапии. Кроме того, следует проводить регулярную оценку данной терапии в соответствии с индивидуальными особенностями пациентки.

Противопоказано применение МПА у пациенток с удаленной маткой. Исключение составляют пациентки, у которых ранее был диагностирован эндометриоз.

МПА может вызывать задержку жидкости в организме, В связи с этим необходимо проявлять осторожность при лечении пациенток, на состояние которых может неблагоприятно повлиять задержка жидкости в организме .

В период терапии препаратом ДЕПО-ПРОВЕРА® необходимо тщательно наблюдать за состоянием пациенток, которые ранее лечились от депрессии.

При применении у пациенток с сахарным диабетом следует учитывать способность МПА снижать толерантность к глюкозе.

При необходимости цитологического или гистологического исследования эндометрия или шейки матки следует предупредить патоморфолога о проводимой терапии препаратом ДЕПО-ПРОВЕРА®.

При проведении лабораторных исследований следует учитывать, что применение МПА может изменять концентрации следующих эндокринных биомаркеров:

а) стероидов в плазме крови и в моче (кортизола, эстрогенов, прегнандиола, прогестерона, тестостерона);

б) гонадотропинов в плазме крови и в моче (лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ));

в) глобулина, связывающего половые гормоны.

Следует прервать применение препарата и провести обследование при внезапной частичной или полной потере зрения, либо при остром развитии экзофтальма, двоении в глазах, приступах мигрени. При выявлении повреждения сосудов сетчатки или отека диска зрительного нерва лечение препаратом следует прекратить.

Несмотря на то, что причинной зависимости между применением МПА и развитием тромбоэмболических нарушений не выявлено, у пациенток с тромбоэмболическими осложнениями в анамнезе или при возникновении их на фоне лечения не рекомендуется применение препарата ДЕПО-ПРОВЕРА®.

У большинства женщин при применении препарата ДЕПО-ПРОВЕРА® (как после однократного, так и после многократного введения препарата) возможны продолжительная ановуляция с аменореей и нарушения менструального цикла (например, ациклические кровотечения/кровомазания, редкие, обильные или продолжительные кровотечения). Если пациентки продолжают применять препарат, то частота нерегулярных кровотечений уменьшается, а частота развития аменореи увеличивается.

Применение препарата приводит к снижению концентрации эстрогенов в плазме крови и связано со значимым снижением ПКТ, поскольку метаболизм костной ткани зависит от концентрации эстрогенов. После длительного применения (вплоть до 5 лет) для контрацепции по 150 мг у взрослых женщин ПКТ костей позвоночника и бедренных костей уменьшилась в среднем на 5-6%. С увеличением продолжительности применения препарата снижение ПКТ усиливается, причем наибольшее снижение наблюдается в первые 2 года применения препарата. ПКТ шейки бедренной кости уменьшается в той же степени, что и ПКТ всей бедренной кости. В течение 2 лет после отмены препарата наблюдалось частичное восстановление ПКТ и увеличение синтеза эстрогенов в яичниках, причем, чем дольше применялся препарат, тем медленнее шло восстановление ПКТ. Вышеизложенное следует учитывать особенно у молодых женщин в период наращивания массы костной ткани. Неизвестно, приводит ли применение препарата у молодых женщин к снижению пиковой массы костной ткани и увеличению риска остеопоретических переломов в последующие годы жизни.

Препарат ДЕПО-ПРОВЕРА® следует применять в качестве контрацептивного средства и для лечения эндометриоза в течение длительного периода времени (более 2 лет), только если другие методы неприменимы, при этом необходимо определять ПКТ. При наличии факторов риска развития остеопороза (метаболические заболевания костной ткани, хронический алкоголизм и/или табакокурение, низкий индекс массы тела, неврогенная анорексия или булимия, остеопороз у родственников в анамнезе, постоянное применение препаратов, снижающих костную массу, таких как противосудорожные препараты и кортикостероиды), следует рассмотреть возможность применения других методов контрацепции и лечения эндометриоза, поскольку при применении препарата ДЕПО-ПРОВЕРА® возможно возникновение дополнительного риска развития остеопороза.

Пациенткам, применяющим препарат ДЕПО-ПРОВЕРА®, рекомендуется принимать препараты кальция и витамина D .

Продолжительные наблюдения за пациентками, применявшими препарат ДЕПО-ПРОВЕРА®, выявили либо незначительный риск, либо отсутствие повышенного риска развития рака молочной железы, тем не менее, данный риск повышается с увеличением длительности заместительной гормональной терапии конъюгированными эстрогенами в сочетании с препаратом ДЕПО-ПРОВЕРА®. Также при одновременном применении эстрогенов и прогестина на маммограмме могут наблюдаться изменения. Относительное повышение риска было установлено у пациенток, которые недавно или за несколько лет до исследования получали такую терапию. На основании имеющихся данных невозможно определить связано ли данное повышение с усиленным наблюдением пациенток, на данный момент получающих терапию, биологическими эффектами инъекционных прогестагенов или комбинацией этих причин.

Не выявили повышенного риска развития рака яичников, печени, шейки матки, при этом установлено, что применение препарата оказывает длительный защитный эффект и снижает риск развития рака эндометрия.

ДЕПО-ПРОВЕРА® обладает пролонгированным контрацептивным действием. В среднем, способность к зачатию восстанавливается спустя 10 месяцев после последней инъекции препарата, интервал может быть от 4 до 31 месяца независимо от продолжительности применения.

При применении МПА возможно увеличение массы тела пациентки.

При развитии желтухи необходимо прекратить применение препарата.

Пациентку следует проинформировать, что применение препарата ДЕПО-ПРОВЕРА® не защищает от инфекций, передаваемых половым путем, включая вирус иммунодефицита человека (СПИД).

Эстрогены в сочетании с прогестинами или без них не должны применяться для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. Было установлено, что применение данной комбинации у женщин в период постменопаузы приводит к повышению риска сердечно-сосудистых осложнений, таких как инфаркт миокарда, ишемическая болезнь сердца, инсульт и венозная тромбоэмболия. Клинические исследования показали, что применение эстрогена в комбинации с МПА повышает риск сердечно-сосудистой смертности в течение первого года приема препаратов и отсутствие пользы. Повышение риска венозной тромбоэмболии (в том числе тромбоэмболии глубоких вен и легочной артерии), инсульта наблюдалось в течение одного года и сохранялось в течение всего периода наблюдений. Риск венозной тромбоэмболии повышается в два раза.

Было установлено, что применение МПА в комбинации с конъюгированными эстрогенами приводит к повышению риска возможного развития деменции у пациенток в периоде постменопаузы в возрасте 65 лет и старше. Кроме того, было установлено, что комбинированная терапия не предотвращает развитие когнитивных расстройств легкой степени у таких пациенток. Не рекомендуется применение гормональной терапии с целью предотвращения развития деменции у пациенток в возрасте 65 лет и старше.

Было установлено, что при применении эстрогена или эстрогена в сочетании с прогестиновыми производными в течение 5 или более лет у женщин в постменопаузе было связано с повышенным риском развития рака яичников. У пациенток, которые получали такую терапию ранее и на данный момент прекратили лечение, не отмечалось повышения этого риска.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Влияние препарата на способность управлять транспортными средствами и механизмами не изучалось, однако необходимо учитывать, что ДЕПО-ПРОВЕРА® может вызывать головокружение и другие нарушения со стороны нервной системы, в связи с чем на фоне приема препарата следует соблюдать осторожность при выполнении перечисленных действий.

Форма выпуска/дозировка: Суспензия для внутримышечного введения, 150 мг/мл. Упаковка:

Первичная упаковка: по 150 мг активного вещества во флаконы из прозрачного стекла класса I (Евр. Фарм.) по 1 мл; по 150 мг активного вещества в одноразовые шприцы из прозрачного стекла класса I (Евр. Фарм.) по 1 мл.

Вторичная упаковка: 1 флакон с инструкцией по применению помещают в картонную пачку; 1 шприц в комплекте с иглой (0,7 х 40 мм) помещают в ПВХ контурную ячейковую упаковку;

Третичная упаковка для шприцов: 1 ПВХ контурную ячейковую упаковку с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Условия хранения:

При температуре 20-25 °С, в недоступном для детей месте.

Флаконы нельзя хранить в перевернутом виде.

Срок годности:

5 лет.

Не применять по истечении срока годности. Условия отпуска из аптек: По рецепту Регистрационный номер: П N008862/01 Дата регистрации: 20.07.2010 / 06.06.2016 Дата окончания действия: Бессрочный Владелец Регистрационного удостоверения: Пфайзер МФГ Бельгия Н.В. Бельгия Производитель:   Представительство:   Пфайзер Эйч. Си. Пи. Корпорэйшн Дата обновления информации:   23.04.2017 Иллюстрированные инструкции

Состав

В одном Флаконе (3.3 мл) содержится:

активное вещество: медроксипрогестерона ацетат -500 мг;

вспомогательные вещества: натрия хлорид, метилпарабен (Е219), пропилпарабен (Е217), полисорбат 80 (Е433), макрогол 3350 (Е1521), натрия гидроксид (Е524) (для доведения pH), хлористоводородная кислота (Е507) (для доведения pH), вода для инъекций. Описание: суспензия белого цвета.

Описание

суспензия белого цвета.

Фармакологическое действие

ДЕПО-ПРОВЕРА является гестагенным средством, не обладающим эстрогенной активностью. С другой стороны, его андрогенная активность считается минимальной. ДЕПО- ПРОВЕРА в соответствующих дозах подавляет секрецию гипофизарных гонадотропинов, что в свою очередь предотвращает созревание фолликулов, вызывая ановуляцию у женщин детородного возраста. Кроме того, препарат в соответствующих дозах подавляет функцию клеток Лейдига у мужчин, т.е. эндогенное образование тестостерона.

Противоопухолевое действие препарата в терапевтических дозах при лечении гормональнозависимых злокачественных новообразований может быть связано с его влиянием на гипоталамо-гипофизарно-гонадную систему, рецепторы прогестинов и эстрогенов и метаболизм стероидов на клеточном уровне. Медроксипрогестерона ацетат (МПА), как и прогестерон, оказывает пирогенное действие. При очень высоких дозах, используемых для терапии некоторых видов рака (500 мг в сутки и выше), может наблюдаться кортикостероидная активность.

Фармакокинетика

После внутримышечного введения медроксипрогестерона ацетата (МПА) его высвобождение происходит медленно, что обеспечивает создание низких, но постоянных концентраций препарата в крови. Время достижения максимальной концентрации после внутримышечной инъекции составляет приблизительно 4-20 дней. Однако, МПА может обнаруживаться в крови даже спустя 7-9 месяцев после внутримышечной инъекции. Почти 90-95% МПА находится в крови в связанном с белками состоянии. МПА проникает через гематоэнцефалический барьер и в грудное молоко. В настоящее время описано множество метаболитов МПА. Период полувыведения после внутримышечного введения составляет 6 недель. Большая часть МПА выводится путем билиарной секреции с фекалиями. Примерно 44% препарата в неизмененном виде выводится с мочой.

Показания к применению

Рецидивы и/или метастазы рака эндометрия;

Рецидивы и/или метастазы гормональнозависимых форм рака молочной железы у женщин в постменопаузе.

Рецидивы и/или метастазы рака почки.

Метастазы рака предстательной железы.

Противопоказания

Известная или предполагаемая беременность

Кровотечение из половых путей неясной этиологии

Тяжелое нарушение функции печени

Известная гиперчувствительность к МПА или какому-либо из компонентов лекарственного препарата

Беременность и период лактации

МПА противопоказан беременным женщинам.

В некоторых отчетах предполагается наличие связи между внутриматочным воздействием лекарственных препаратов, способствующих наступлению и сохранению беременности, в первом триместре беременности и аномалиями гениталий у плодов.

Младенцы, рожденные в результате незапланированной беременности, наступившей через 1-2 месяца после инъекционного введения суспензии МПА, могут иметь повышенный риск низкой массы тела при рождении, что, в свою очередь, связано с повышенным риском неонатальной смерти. Приписываемый риск является низким, так как беременности во время применения МПА наблюдаются редко. Определенной информации по другим формам МПА нет.

Если пациентка забеременела во время применения препарата, пациентка должна быть проинформирована о потенциальной опасности для плода.

Лактация

МПА и его метаболиты выводятся с грудным молоком. Нет доказательств того, что это представляет какую-либо опасность для вскармливаемого ребенка. До установления безопасности для грудного ребенка назначение лекарственного средства кормящим матерям не рекомендовано.

Способ применения и дозы

РАК ЭНДОМЕТРИЯ И РАК ПОЧКИ

Рекомендуемая начальная доза препарата ДЕПО-ПРОВЕРА составляет 400 - 1000 мг в неделю внутримышечно. Если в течение нескольких недель или месяцев наступило улучшение и достигнута стабилизация процесса, то возможен переход на поддерживающую терапию с введением небольшой дозы - 400 мг в месяц.

РАК МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Рекомендуется следующая схема введения препарата ДЕПО-ПРОВЕРА: 500 мг в сутки внутримышечно в течение 28 дней. Затем переходят на поддерживающую дозу: по 500 мг два раза в неделю и продолжать лечение так долго, пока будет сохраняться эффект препарата.

МЕТАСТАЗЫ РАКА ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Непосредственно перед использованием флакон следует хорошо взболтать, чтобы вводимый препарат приобрел вид однородной суспензии.

Побочное действие

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности (анафилаксия и анафилактоидные реакции, ангионевротический отек).

Со стороны эндокринной системы: кортикоидоподобные эффекты (например, синдром Кушинга), продолжительная ановуляция.

Нарушения метаболизма и питания: задержка жидкости, изменение веса, ухудшение течения сахарного диабета.

Психические нарушения: спутанность сознания, депрессия, эйфория, изменения либидо, бессонница, нервозность.

Со стороны центральной нервной системы: головокружение, головная боль, снижение способности к концентрации внимания, сонливость, инфаркт головного мозга, адренергичесие эффекты (например, мелкое дрожание рук, потливость, ночные судороги с икрах).

Глазные нарушения: нарушения зрения, диабетическая катаракта, тромбоз сосудов сетчатки.

Сердечные нарушения: инфаркт миокарда, застойная сердечная недостаточность, сердцебиение, тахикардия.

Сосудистые нарушения: тромбоэмболические нарушения, тромбофлебит.

Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения: легочная эмболия.

Со стороны системы пищеварения: запор, диарея, сухость во рту, тошнота, рвота. Гепатобилиарные нарушения: желтуха.

Со стороны кожи и кожных придатков: акне, алопеция, гирсутизм, зуд, сыпь, крапивница.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: глюкозурия.

Со стороны репродуктивной системы и молочной железы: патологические маточные кровотечения (нерегулярные, обильные, скудные), аменорея, эрозии шейки матки, галакторея, мастодиния.

Общие нарушения и реакции в месте введения: утомляемость, астения, реакции в месте инъекции, пирексия.

Данные лабораторные исследования: нарушения цервикальной секреции, изменения аппетита, нарушение функции печени, увеличение количества лейкоцитов и тромбоцитов, гиперкальциемия, снижение толерантности к глюкозе, повышенное артериальное давление

При постмаркетинговом наблюдении были редкие случаи остеопороза, включая остеопоротические переломы, наблюдавшиеся у пациентов, получавших МПА внутримышечно.

Передозировка

Применение очень высоких доз препарата может вызвать ряд симптомов, в том числе увеличение массы тела (с некоторой задержкой жидкости), повышенную утомляемость, а также в некоторых случаях наблюдаются эффекты, присущие кортикостероидам.

Следует прекратить применение препарата. Специфического лечения не требуется.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

При совместном применении аминоглютетимид может значительно снизить биодоступность препарата ДЕПО-ПРОВЕРА.

Особенности применения

При возникновении неожиданного вагинального кровотечения во время терапии МПА должно быть проведено тщательное обследование.

МПА может вызвать задержку жидкости, поэтому, при лечении любого пациента с медицинским состоянием, на которое может неблагоприятно повлиять задержка жидкости, следует принимать меры предосторожности.

Пациенты с лечением клинической депрессии в анамнезе нуждаются в тщательном наблюдении во время получения терапии МПА.

У некоторых пациентов, получающих МПА, может снижаться толерантность к глюкозе. Во время получения такой терапии пациентам с сахарным диабетом необходимо тщательное наблюдение.

При направлении на исследование ткани эндометрия или эндоцервикса патологоанатом (лаборатория) должны быть поставлены в известность о получении пациентом МПА.

Терапевт/лаборатория должны быть поставлены в известность, что применение МПА может снизить уровни следующих эндокринных биомаркеров:

a. Стероиды в плазме/моче (например, кортизол, эстроген, прегнандиол, прогестерон,тестостерон)

b. Гонадотропины в плазме/моче (например, Л Г и ФСГ)

c. Глобулин, связывающий половые гормоны

Нельзя возобновлять применение препарата до окончания обследования, если внезапно произошла частичная или полная потеря зрения или при внезапном проявлении проптоза, диплопии или мигрени. Если обследование выявит наличие отека соска зрительного нерва или повреждение сосудов сетчатки, возобновлять применение препарата не следует.

Латинское название: Depo-Provera
Код АТХ: L02A B02
Действующее вещество: Медроксипрогестерон
Производитель: Pharmacia, Pfizer MFG.
Belgium, NV (Бельгия)
Условие отпуска из аптеки: По рецепту

Депо-Провера – гормональное средство с противоопухолевыми и контрацептивными свойствами.

Показания к применению

Медпрепарат предназначен для:

• Предупреждения беременности (подавление процесса овуляции)
• Терапии эндометриоза
• Устранения вазомоторных нарушений во время менопаузы
• Предупреждении рецидивов и метастазировании рака различных органов половой системы (груди, эндометрия, почек, простаты).

Состав препарата

• Активные ингредиенты: медроксипрогестерона (в виде ацетата) – 1 г
• Вспомогательные составляющие: ПЭТ 3350, полсорбат-80, хлористый натрий, E218, пропилпарабен, очищенная вода д/ин.

Лечебные свойства

Действие противоопухолевого медпрепарата определяется характеристиками его активного компонента – медроксипрогестерона (МПС) в форме ацетата. Вещество относится к группе производных прогестерона. Для него характерна ярко высокая гестагенная активность. При применении в больших концентрациях проявляет некоторые черты, свойственные кортикостероидам. Не обладает эстрогенным действием, а андрогенное свойство ничтожно мало.

У женщин детородного возраста замедляет выработку гонадотропинов, в результате подавляется созревание фолликулов и блокируется овуляция. У пациентов-мужчин препарат снижает активность клеток, участвующих в синтезировании тестостерона.

Использование лекарства в терапии больных с онкологическими новообразованиями объясняется свойствами активного компонента влиять на определенные участки головного мозга, обменные процессы стероидных гормонов, а также способностью воздействовать на рецепторы, обеспечивающие синтезирование прогестерона и эстрогена.

Действующее вещество после введения препарата Депо-Провера высвобождается постепенно. Благодаря этому достигается постоянное присутствие лекарства в плазме. Пиковые значения концентрации образуются на протяжении длительного времени – от 4 до 20 суток. С белками крови связывается почти полностью (95%).

МПС обладает высокой активностью: вещество легко проходит плацентарный барьер, проникает в женское молоко.

После ряда биохимических процессов образует множество метаболитов. Из организма выводится как в неизмененном виде, так и в трансформированном вместе с желчью и каловыми массами. Время полувыведения занимает до полутора месяцев.

Формы выпуска

Лекарственное средство производится в виде суспензии для внутримышечного применения. Представлено в виде белой, однородной жидкости, не имеющей каких-либо вкраплений или комковатости. Медпрепарат поступает в аптечную сеть расфасованным во флакончики (1 мл, 3,3 или 6,7 мл) либо в шприце (1 мл). В упаковке с вложенным руководством – одна бутылочка или шприц.

Способ применения

Средняя цена: (1 мл) – 104-113 руб., (3,3 мл) – 217 руб., шприц (1 мл) – 118 руб.

Дозировка и частота инъекций должна определяться лечащим доктором, исходя из показаний пациента. Колоть препарат инструкция по применению советует внутримышечно. Перед процедурой рекомендуется как следует встряхнуть флакон или шприц, чтобы суспензия стала однородной. Надо или нет разводить суспензию липокаином или физраствором производители не сообщают. Особенности подготовки инъекции надо уточнять у доктора. Рекомендованные схемы введения уколов:

• Предупреждение беременности

Инъекция делается один раз в три месяца в дозировке 150 мг, область введения – ягодицы или плечи (в зоне дельтовидной мышцы). Контрацептивное действие сохраняется на протяжении всего этого времени, его эффект оценивается специалистами очень высоко – 99,6%.

Перед тем как ввести раствор, необходимо удостовериться в отсутствии беременности. Поэтому его рекомендуется колоть в течение 5 дней после начала менструации, при условии отсутствия лактации. После родов разрешается начинать контрацепцию спустя полтора месяца.

Для поддержания высокого уровня противозачаточного эффекта следующие уколы делаются каждые 12 недель (временной промежуток не должен превышать 89 суток).

На начальном этапе применения контрацептива организм может отреагировать межменструальными кровотечениями или выделениями с частичками крови. Обычно спустя некоторое время эти явления проходят. Кроме того, замечено, что после уколов улучшается менструальный цикл.

• Лечение эндометриоза

Подавление разрастания эндометрия можно проводить двумя способами. В первом случае рекомендуется еженедельно колоть по 50 мг, во втором – инъекции можно делать раз в две недели, но тогда в удвоенной дозировке – 100 мг. Лечебный курс – не меньше 6 месяцев. Менструальный цикл нормализуется спустя некоторое время, что обусловлено длительным воздействием препарата.

• Вазомоторные нарушения во время менопаузы

Колоть Депо-Провера (150 мг) каждые 3 месяца.

• Рак груди

В начале терапии колют ежесуточно 500-1000 мг 28-дневным курсом. Затем переходят на профилактическую дозировку: дважды в неделю вводят по 500 мг суспензии. В случае усугубления болезни терапию отменяют.

• Рак эндометрия/почки

Исходная недельная дозировка средства составляет от 400 до 1000 мг. Если терапия в течение нескольких недель (или месяцев) дала положительный результат, то рассматривается вопрос о переходе на поддерживающую схему. В этом случае лекарство вводится раз в месяц в количестве 400 мг.

• Рак простаты с метастазами

В первые три месяца инъекции вводятся еженедельно два раза по 500 мг. После окончания курса принимают решение об отказе от ЛС либо о переводе пациента на поддерживающую терапию. В последнем случае разовую дозировку колют раз каждые 7 дней.

При беременности и ГВ

Препарат Депо-Провера запрещено применять беременным. Имеются данные, что в отдельных случаях его активное вещество, введенное в организм на первых трех месяцах вынашивания, провоцирует патологии развития половых органов у плода.

Также замечено, что у новорожденных, чье зачатие случилось в первые два месяца после применения ЛС с медроксипрогестероном, подвержены высокому риску возникновения гипотрофии. Такое нарушение, соответственно, чревато угрозой гибели ребенка во время родов или сразу после них. Однако процент смертности по этой причине крайне невысок, так как беременность на фоне терапии медроксипрогестероном наступает очень редко. Если это произошло, то женщина должна быть проинформирована о возможных рисках для плода.

Противопоказания

ЛС нельзя использовать при наличии следующих факторов:

• Индивидуальной гиперчувствительности к компонентам ЛС
• Беременности и периоде лактации (на протяжении 1,5 месяцев после родов)
• Диагностированная или предполагаемая онкология молочных желез
• Влагалищных кровотечениях необъяснимого происхождения
• Выраженных патологиях печени
• Тромбозах в острой фазе и тромбоэмболиях
• Детский возраст (инъекции запрещено делать до наступления первой менструации)
• Приступов мигрени.

Назначаться Депо-Провера должен с большими предосторожностями при наличии у пациента тромбофлебита, инсульта (предрасположенность или имеющийся в анамнезе), случаев эпилепсии, БА, недостаточная работа сердца или почек, частые депрессии.

Помимо этого, следует учитывать, что, если женщина продолжительное время пользовалась в репродуктивном периоде Депо-Провера, у нее высока вероятность снижения плотности костной ткани. Поэтому перед применением надо проанализировать соотношение пользы и вреда лекарства.

Меры предосторожности

Медпрепарат разрешается использовать только по назначению доктора. Лицам, не имеющим медобразования, заниматься самолечением крайне нежелательно.

Если во время курса лечения у женщины развились дисфункциональные кровотечения из матки, ей обязательно надо обследоваться, чтобы выявить причину.

Применение ЛС у пациентов, лечившихся от депрессий, должно проходить под медицинским контролем.

Больным сахарным диабетом следует учитывать возможное изменение толерантности организма к глюкозе.

Возобновление нормального менструального цикла после курса Депо-Провера происходит после окончательного вывода лекарства из организма, то есть не раньше трех месяцев после укола. Но у некоторых женщин он может отсутствовать более продолжительное время – до 30 месяцев. Поэтому женщинам, планирующим материнство, необходимо учитывать это свойство препарата, и воспользоваться другими средствами предохранения.

После отмены лекарства возобновившиеся месячные могут сопровождаться болезненными симптомами, быть нерегулярными. Но по мере восстановления баланса гормонов (обычно процесс стабилизируется в течение года) нарушения цикла устраняются.

Влияние препарата на возможность управлять опасными механизмами, в том числе и транспорта, не изучалось. Следует помнить о возможности Депо-Провера провоцировать головокружение и ухудшать зрение. Во избежание несчастных случаев следует проявлять максимальную осторожность при потенциально опасных для жизни видов деятельности.

Перекрестные лекарственные взаимодействия

При совмещении Депо-Провера с ЛС, содержащими аминоглутемид, возможно снижение плазменного содержания медироксипрогестерона и, соответственно, — эффективности препарата.

Метаболизм медироксипрогестерона осуществляется с участием изофермента CYP3A4. Но так как никаких исследований его влияния на вещество не проводилось, то нет достоверных данных об изменении свойств вещества.

Побочные эффекты

Исследования, проведенные с участием большого количества испытуемых женщин, пользующихся контрацептивом Депо Провера на протяжении нескольких лет, позволили выяснить наиболее типичные побочные свойства медпрепарата. Они проявляются нарушениями работы многих внутренних систем и органов:

• Органы слуха: вертиго
• ЖКТ: болезненность и дискомфортные ощущения в животе, вздутие, подташнивание, расстройства, в единичных случаях – кровотечение ректальное
• Иммунная система: инфекции, вагиниты, реакции гиперчувствительности, анафилаксия
• Обмен веществ: нарушение аппетита (снижение/усиление) и соответственно – набора или потеря веса, скопление жидкости
• Локомотивная система: боли в спине, суставах или мышцах, остеопороз, ломкость и хрупкость костной ткани, отеки подмышками
• НС: боли головы, вертиго, сонливость, частые мигрени, потеря сознания, судороги
• Органы репродукции: аменорея, болезненность молочных желез и в области таза, межменструальные маточные кровотечения, бели. Реже возникают влагалищные выделения, сухость слизистых тканей, дисменорея, увеличение груди, ПМС, кистоз яичников, гиперплазия эндометрия, уплотнения в груди, кровянистые выделения из сосков. В крайне единичных случаях возможны патологические кровотечения из матки, нарушение репродуктивной функции, ановуляция
• ССС: приливы, учащенное сердцебиение, гипертония, варикоз, тробофлебит, тромбоз вен
• Пищеварительная система: нарушение нормального уровня ферментов печени, желтуха
• Кожный покров: высыпания, акне, пигментация на лице, дерматит, крапивница, выпадение волос, гирсутизм, стрии, склеродермия
• Прочие нарушения: быстрая утомляемость, болезненность, припухлость или абсцесс в месте инъекции, парестезии, боли в груди, лихорадочное состояние, жажда, неврит лицевого нерва
• Психика: депрессивные состояния, повышенная нервозность, утрата сексуального интереса, лабильность настроения, бессонница
• Кровеносная система: анемия (крайне редко)
• Респираторная система: апноэ.

Если возникли эти или иные расстройства, о них надо сообщить своему лечащему доктору, чтобы скоординировать дальнейшие действия.

Одним из недостатков средства в предупреждении беременности является то, что при появлении побочных эффектов, его не получится сразу отменить, так как действие Депо-Провера сохраняется на протяжении трех месяцев.

Передозировка

Случайный или преднамеренный прием сверхдоз препарата может спровоцировать негативные реакции организма в виде усиленных побочных действий. Возможно увеличение веса, задержка жидкости в организме, быстрая утомляемость. У некоторых женщин возможно развитие симптомов, характерных при терапии глюкокортикостероидами.

В таких случаях достаточно отмены препарата, какого-либо специального лечения не нужно.

Условия и срок хранения

Медпрепарат годен к использованию на протяжении 5 лет от даты производства. Держать вдали от света и тепла, вне досягаемости детей, при t° от 20 до 25 °С. Средство нельзя подвергать замораживанию.

Аналоги

Заменить препарат может только опытный специалист, исходя из показаний пациента.

PFIZER ITALIA, S.r.L. (Италия)

Средняя стоимость: (30 табл.) – 3100 руб.

Гормональное средство содержит то же действующее вещество, что и Депо-Провера. Применяется в гинекологической практике для терапии эндометриоза, предупреждения беременности, а также в лечении онкозаболеваний в качестве дополнительного или поддерживающего средства.

Гормональный медпрепарат выпускается в таблетках, содержащих 500 мг действующего вещества. Длительность курса и дозировка определяется персонально в каждом конкретном случае.

Плюсы:

• Сильное средство
• Помогает от эндометриоза.

Недостатки:

• Побочные действия.

Депо-Провера: инструкция по применению и отзывы

Депо-Провера – препарат с противоопухолевым, гестагенным действием.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – суспензия для инъекций белого цвета (по 1 мл во флаконах или одноразовых шприцах либо по 3,3 и 6,7 мл во флаконах, по 1 флакону или шприцу в картонной пачке).

В состав 1 мл суспензии входит:

• Активное вещество: медроксипрогестерона ацетата – 150 мг;
• Вспомогательные компоненты: полисорбат 80, полиэтиленгликоль 3350, хлорид натрия, пропилпарабен, метилпарабен, вода для инъекций.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Медроксипрогестерона ацетат (МПА) – производное прогестерона, не обладающее эстрогенной активностью и относящееся к гестагенам (прогестинам). Андрогенная активность соединения сведена к минимуму. МПА в терапевтических дозах снижает выработку гонадотропинов гипофиза, препятствуя созреванию фолликулов и обуславливая ановуляторное состояние у женщин репродуктивного возраста. Этот эффект приводит к уменьшению выраженности симптомов вазомоторного характера у женщин в менопаузальном периоде. МПА также повышает вязкость шеечной слизи, скапливающейся в цервикальном канале, вследствие чего проникновение сперматозоидов становится практически невозможным.

В некоторых случаях отмечается анаболический эффект и противовоспалительное действие препарата. В больших дозах он характеризуется глюкокортикостероидной активностью.

После внутримышечного введения медроксипрогестерона ацетата он высвобождается достаточно медленно, что обуславливает низкий, но постоянный уровень МПА в плазме крови. Максимальная концентрация вещества после инъекции достигается приблизительно через 4–20 дней, после чего содержание МПА постепенно уменьшается и составляет примерно 1 нг/мл на протяжении 2–3 месяцев. Однако соединение может присутствовать в плазме крови даже через 7–9 месяцев после введения внутримышечно. Около 90–95% МПА связывается с белками в плазме крови. Объем распределения равен 20±3 л.

Медроксипрогестерона ацетат проникает через плацентарный и гематоэнцефалический барьеры, а также в грудное молоко. Период полувыведения в среднем составляет 6 недель. МПА метаболизируется в печени и выводится преимущественно посредством билиарной секреции через кишечник. Приблизительно 44% МПА в неизмененном виде выводится через почки. Известно более 10 метаболитов соединения, экскреция которых осуществляется вместе с мочой, причем большей частью в виде конъюгатов.

Показания к применению

• Рецидивирующий рак молочной железы у женщин в менопаузе (гормонозависимые формы);
• Метастатический и/или рецидивирующий рак почки и эндометрия.

Противопоказания

• Беременность и период грудного вскармливания (лактации);
• Гиперчувствительность к компонентам препарата.

Инструкция по применению Депо-Провера: способ и дозировка

При лечении рака молочной железы препарат применяют внутримышечно. Начальная суточная дозировка Депо-Провера – 500 мг, продолжительность курса – 28 дней. По окончании этого периода переходят на применение поддерживающих доз – 2 раза в неделю по 500 мг. Терапию следует продолжать до появления признаков регрессии болезни.

При лечении рака почек препарат вводят внутримышечно в начальной дозе 400-1000 мг в неделю. Если в течение нескольких недель или месяцев состояние улучшается и стабилизируется, назначают поддерживающую терапию по 400 мг в месяц.

Непосредственно перед использованием флакон нужно хорошо взболтать (вводимый препарат должен приобрести вид однородной суспензии).

Побочные действия

Во время терапии возможно развитие нарушений со стороны некоторых систем организма:

• Половая система: галакторея, дисфункциональное маточное кровотечение, аменорея, кровянистые выделения из половых путей, болезненность молочных желез, снижение либидо или аноргазмия, вагинит, приливы, бели, боли внизу живота;
• Пищеварительная система: тошнота, неприятные ощущения или боли в животе, метеоризм;
• Костно-мышечная система: боли в суставах и спине, судороги икроножных мышц;
• Система свертывания крови: тромбофлебит, тромбоэмболии;
• Центральная нервная система: головокружение, бессонница, повышенная нервная возбудимость, сонливость, депрессия, усталость, головная боль;
• Дерматологические реакции: акне, сыпь, зуд, алопеция и гирсутизм;
• Аллергические реакции: анафилаксия и анафилактоидные реакции, крапивница;
• Прочие: гипертермия, астения, лунообразное лицо и изменение массы тела.

Передозировка

При превышении рекомендуемой дозировки Депо-Провера может привести к повышенной утомляемости, увеличению массы тела (с небольшой задержкой жидкости), а также в единичных случаях к возникновению эффектов, характерных для глюкокортикоидов. Специфический антидот для таких случаев отсутствует. Необходимо прекратить применение препарата.

Особые указания

Перед началом лечения нужно провести тщательное обследование больного.

В случае развития симптомов тромбоэмболии перед продолжением терапии следует оценить соотношение пользы и риска.

При применении медроксипрогестерона ацетата в высоких дозах в случаях развития симптомокомплекса Иценко-Кушинга (задержка жидкости, лунообразное лицо, снижение толерантности к глюкозе, повышение артериального давления) необходимо по возможности уменьшить дозу и тщательно контролировать состояние пациента. Также применение высоких доз препарата может приводить к увеличению массы тела и развитию задержки жидкости, вследствие чего нужно проявлять осторожность во время терапии больных, на состояние которых эти нарушения могут оказывать неблагоприятное влияние.

Необходимо тщательно наблюдать за состоянием пациентов, в анамнезе которых есть указания на лечение по поводу депрессивных состояний, поскольку при применении медроксипрогестерона ацетатом некоторые больные жаловались на депрессию, аналогичную предменструальной.

При проведении гистологического или цитологического исследований эндометрия либо шейки матки гистолога нужно предупредить о проводимой терапии.

Согласно инструкции, Депо-Провера следует применять с осторожностью в послеродовом периоде, это связано с повышенным риском длительных и обильных маточных кровотечений.

Считается, что проводимая терапия может увеличить риск развития остеопороза.

Применение препарата следует прекратить при внезапной частичной или полной потере зрения, а также в случаях развития двоения в глазах, пучеглазия, приступов мигрени. Если во время обследования выявлен отек соска зрительного нерва или повреждение сосудов клетчатки, назначать лекарственное средство не следует.

При развитии желтухи препарат следует отменить.

Применение Депо-Провера может повышать значения показателей функции печени, изменять результаты теста на протромбин (фактор II) и факторы свертываемости крови VII, VIII, IX, X (в сторону увеличения), а также влиять на результаты следующих лабораторных исследований:

• Определение уровней кортизола, прогестерона, эстрогенов в плазме крови (в сторону понижения);
• Определение уровней гонадотропинов (в сторону понижения);
• Определение уровня тестостерона в плазме крови (в сторону понижения);
• Определение уровня прегнандиола в моче (в сторону понижения);
• Проведение теста с сахарной нагрузкой (тест толерантности к глюкозе);
• Определение уровня специфического глобулина, связывающего половые гормоны (в сторону понижения);
• Метапироновый тест.

Особые указания

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Влияние медроксипрогестерона ацетата на способность управлять автомобилем и сложными механизмами недостаточно исследовано, однако стоит учесть, что препарат способен вызвать головокружение и другие нарушения деятельности ЦНС. По этой причине при совершении описанных выше действий во время лечения препаратом рекомендуется соблюдать осторожность.

Применение при беременности и лактации

Беременность является противопоказанием к применению Депо-Провера, поскольку при определенных условиях выявлена связь между приемом прогестагенов в I триместре беременности и аномалиями развития плода.

При незапланированной беременности, наступившей на протяжении 1–2 месяцев после внутримышечного введения МПА, риск возникновения гипотрофии у новорожденных повышается, что увеличивает риск интранатальной и неонатальной смертности. Подобные осложнения встречаются нечасто, так как зачатие на фоне применения МПА происходит редко. Если непосредственно после введения МПА беременность наступила, женщину следует предупредить о возможных рисках для плода.

МПА проникает в грудное молоко. Данные о том, что это может быть опасно для младенца, находящегося на грудном вскармливании, отсутствуют, однако не рекомендуется назначать Депо-Провера в течение первых 6 недель послеродового периода.

При нарушениях функции печени

Если у пациента развилась желтуха, необходимо отменить препарат.

Лекарственное взаимодействие

Данные о взаимодействии с другими лекарственными средствами отсутствуют.

При одновременном применении с аминоглутетимидом возможно значительное снижение биодоступности медроксипрогестерона ацетата.

Аналоги

Аналогом Депо-Провера является Медроксипрогестерон-Лэнс.

Сроки и условия хранения

Хранить в защищенном от света, сухом, недоступном для детей месте при температуре 20-25 °C.

Срок годности – 5 лет.

Похожие статьи